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美例说实战分享 51 | 含来那度胺的联合方案贯穿新诊断MM治疗全程1

2021年09月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于年龄＜65岁和体能状况均适合移植的初诊多发性骨髓瘤（MM）患者，建议首先采用诱导治疗+移植，移植后是否进行巩固治疗尚存在争议，为进一步抑制MRD、延长缓解持续时间与无进展生存（PFS）和总生存（OS），可进行时间较长、强度较弱的维持治疗。本例患者年龄50岁，无严重的基础疾病，体能状态可，诊断为MM轻链λ型（III期，A组）高危组。经VD方案诱导后行ASCT治疗，之后接受VRD方案维持治疗，持续缓解。1年后，该患者复发，接受了DRd方案治疗，再达缓解，维持治疗至今，患者仍保持缓解。

翟英颖

苏州大学附属第一医院血液科
2016年博士毕业于吉林大学
参与3项国自然基金
从事血液科临床工作，包括多发性骨髓瘤、急性白血病等血液系统疾病的诊治。

临床资料

基本情况

患者男，50岁，因“腰痛、蛋白尿3月，背痛3天”入院。

初诊资料

血常规：WBC 10.49×10⁹/L HGB 100g/L，PLT 154×10⁹/L；

肾功：血钙 2.46mmol/L 肌酐 89umol/L，尿酸 247umol/L；

肝功：白蛋白 50g/L，ALT 10U/L，AST 20U/L，LDH ；

尿液检查：尿蛋白定性2+p；24小时尿总蛋白 6214.7mg/24h；

心脏彩超：左室收缩功能正常，左室顺应性减低；

胸部CT：右侧第4肋骨头骨质破坏伴增多软组织，左侧第10肋骨头旁软组织结节影，双侧部分肋骨、胸椎见散在片状密度减低区，以上考虑肿瘤性病变可能；

血清蛋白电泳：Ig A 0.11g/L,Ig G 6.16g/L,Ig M 0.08g/L 血清免疫球蛋白降低；

免疫固定电泳：轻链λ型M蛋白阳性；

游离轻链：轻链λ 280.0mg/dL（血）；轻链λ 18.7mg/dL（尿）；24h尿λ 532mg；

β2微球蛋白：5.7mg/L；

骨髓涂片：异常浆细胞44%，符合多发性骨髓瘤；

骨髓活检：多发性骨髓瘤（弥漫实性浸润）；

流式细胞学示：浆细胞约占全部有核细胞9.2%，为恶性单克隆浆细胞；

FISH检查：1q21（2G20）阳性（2G40:20%），染色体未见明显异常。

诊断

多发性骨髓瘤轻链λ型（III期，A组）高危组

治疗情况

2018/8-2018/12 该患者接受了VD方案4疗程治疗，治疗效果见下图：

2018／12，患者接受了CTX治疗。

2019/2/21，患者接受了Mel方案预处理，之后行ASCT。

2019/3，患者接受了VRD方案维持治疗。

血游离λ水平变化见下图：

疾病复发

2020/2，该患者胸腰椎疼痛明显，经检查后确诊为复发。

轻链λ型M蛋白阳性；轻链λ 830mg/dL（血）；24h轻链λ 8340mg/dL（尿）；骨髓涂片示异常浆细胞18%；骨髓活检：多发性骨髓瘤（弥漫实性浸润）；流式细胞学示浆细胞约占全部有核细胞24.06%，为恶性单克隆浆细胞，单克隆κ；FISH检查：1q21（2G20）阳性（2G40:20%），染色体未见明显异常。

治疗过程

明确复发后，2020/2患者开始接受DRd方案治疗，其中D（达雷妥尤单抗）剂量安排如下所示。3个疗程治疗后，该患者再次获得完全缓解。

病例总结

多发性骨髓瘤(MM)是骨髓内浆细胞异常增生的一种恶性肿瘤,尽管在过去的10年中，治疗方面取得了很大突破，但仍然难治，很多患者最终复发。国内外指南推荐，对于年龄＜65岁和体能状况均适合移植的初诊MM患者，建议首先采用诱导治疗+移植，移植后是否进行巩固治疗尚存在争议，为进一步抑制MRD、延长缓解持续时间与无进展生存（PFS）和总生存（OS），可进行时间较长、强度较弱的维持治疗。本例患者年龄50岁，无严重的基础疾病，体能状态可，诊断为MM轻链λ型（III期，A组）高危组。根据NCCN V1.2019指南^[1]，对于适合移植的MM患者，VD方案诱导为优先推荐。因此，该患者接受了VD方案治疗，之后进行了ASCT。移植后是否进行巩固治疗尚存在争议，而NCCN 2019指南[1]推荐对于ASCT后的患者，可给予维持或者观察直至进展。对于移植后巩固治疗方案的选择，一项发表在Eur J Haematol 杂志上的Meta分析^[2]显示，与VCD方案相比，VRD联合维持治疗方案PFS更获益，OS唯一获益。本文患者接受了VRD方案维持治疗，获得持续缓解。

然而，目前大多数MM患者最终会面临复发或难治。本文患者在经ASCT和VRD维持治疗后1年，疾病复发。达雷妥尤单抗^[3]是一种靶向CD38的新型单克隆抗体，在国内已被批准适用于单药治疗复发和难治性MM成年患者，这些患者既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗出现疾病进展。本文患者开始尝试DRd方案治疗，3个疗程治疗后，患者再次获缓解，血清游离λ水平降至12.7mg/L。

参考文献

[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Multiple Myeloma(Version 1.2019)

[2] Uttervall K, et al. Eur J Haematol. 2019 Jun 24. doi: 10.1111/ejh.13280

[3] 达雷妥尤单抗注射液说明书（中国，2019年7月版）

责任编辑：Amiee
排版编辑：Alissa