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美例说实战分享41 | VRD-lite方案作为一线方案成果治疗老年NDMM患者一例

2021年09月03日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

目前,“深缓解、长生存”是目前NDMM患者的治疗需求。无论是2019年的《ASCO 骨髓瘤治疗临床实践指南》还是2020年的NCCN指南,均明确指出:初治骨髓瘤的治疗目标是达到最佳的缓解深度以提高无进展生存期(PFS)和总生存(OS)。伴随着多项研究的探索,多个指南开始将来那度胺为基础的VRd方案纳入新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)一线治疗推荐。对于身体虚弱,合并症多或年龄较大等无法耐受VRd常规用法用量的患者,改良的VRd-lite是一个较好的治疗选择,可以在保证疗效获益的同时提高耐受性。本文年龄较大的NDMM患者经3疗程VRd-lite方案治疗后获得严格意义的完全缓解(sCR)。

               
郑润辉
党员,医学博士,副主任医师

就职于广州医科大学附属第一医院血液内科,广东省医师协会血液分会委员,广东省医学会血液学分会青年委员,广东省健康教育协会血液学分会常委,广州市医学会血液分会副主任委员,广州地区医疗机构药品集团采购药事专家库专家。主要从事白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、噬血细胞综合征等疾病的诊治,对化疗、造血干细胞移植及CART细胞免疫治疗等有较深的造诣。参与编写《血液系统疑难病例精析及诊断思路》一书,发表SCI论文1篇,国内核心期刊学术论文10余篇。参与国家及省市级科研项目多项。

临床资料

患者女性,77岁,主诉“多部位骨痛1个月”,既往史无。

相关检查

血常规: WBC 5.74(109/L), HGB 68(g/L), PLT 181(109/L)

生化:B2MG 7.36 (mg/L), LDH 254 (U/L)

血/尿免疫固定电泳:κ轻链型单克隆条带

M蛋白:0.73g/L

血清κ轻链定量:5.46g/L↑

尿κ轻链定量:>3600mg/L↑

血清游离轻链:κ139mg/L↑,FLC:12.5

骨髓流式细胞检查:34.5%的异常表型单克隆浆细胞。CD38++,CD138+,

CD19-,CD56+,CD117+部分,CD200+, 胞内Kappa轻链限制性表达

染色体:46,XX[18]

全身CT:多发骨质密度不均匀减低伴部分胸椎骨质破坏

最终诊断

多发性骨髓瘤 κ轻链型 DS III期,R-ISS III期 高危组 GA 2分 虚弱

治疗方案和治疗经过

图片17.png

患者于2020年1月2日开始接受以来那度胺和硼替佐米为基础的VRD-lite方案进行治疗,同时给予唑来膦酸等支持治疗,3疗程后患者获得严格意义的完全缓解(sCR)。具体疗效评估指标变化如下图所示:

图片18.png

专家点评

对于新诊断的多发性骨髓瘤(NDMM),治疗目标是尽可能使患者获得深缓解、长生存。ASCO指南(2019)[1]中建议,对于适合移植的患者,初始治疗目标应达到最佳缓解深,而对于不适合移植的患者,初始治疗目标应是达到最佳生活。在NCCN指南(2020 V4)指南[2]中,NCCN专家组倾向采用3药治疗方案以改善缓解率、缓解深度和预后生存。

图片19.png治疗选择方面,基于来那度胺的VRD-Lite/Rd方案用于不适合移植NDMM的循证证据充分,关键研究荟萃分析[3]显示VRD方案较VTD诱导治疗缓解更深,不良反应发生率更低。本文患者为年龄较大的MM,所以治疗方案选择了减低强度的VRD方案,即VRD-Lite,结果3疗程获得了sCR。然而,获得深度疾病缓解并不意味消除了所有的残留细胞,优势克隆和微小克隆的继续演化会增加患者复发风险,因此维持治疗非常重要。目前已有多研究表明[4]无论患者是否移植,维持治疗都是MM全程管理的重要组成部分。中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020年)中明确建议,维持治疗可选择来那度胺、硼替佐米、伊沙佐米、 沙利度胺等,对于有高危因素的患者,主张用含蛋 白酶体抑制剂的方案进行维持治疗2年或以上。Myeloma XI研究[5]显示移植后来那度胺维持治疗 遗传学高危、超高危患者无进展生存(PFS)和总生存(OS)均能获益。而对于未进行造血干细胞移植的患者而言,Tourmaline-MM4显示使用伊沙佐米维持治疗,PFS较安慰剂组显著改善,降低了34.1%的疾病进展或死亡风险。本文患者2020年6月15日开始接受了伊沙佐米和地塞米松10个疗程的维持治疗,疗效仍保持sCR。本病例强调VRD-lite是不适合移植NDMM的一线方案,起效迅速、耐受性好,另外维持治疗延长患者PFS及OS并改善生存质量。

参考文献

1. Mikhael JR, et al. Journal of oncology practice. 2019 May 1;15(5):279-286. 

2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Multiple Myeloma(Version 4.2020).

3. Laura Rosinol Dachs et al. Blood.2018;132:3245.

4.Noopur Raje. ASH 2016 Multiple Myeloma Education Session.

5. Jackson JH, et al. Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):57-73.



责任编辑:Amiee  
排版编辑:guangli

                  

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2021年12月13日
徐宝连
浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科
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