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美例说实战分享38｜R2 方案有效治疗超高龄弥漫性大B细胞淋巴瘤一例

2021年08月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤最常见的类型，约占40%~50%。DLBCL是一组大细胞、侵袭性的恶性淋巴瘤，具有高度异质性，中位发病年龄65岁，超过一半的DLBLC患者可通过适当的治疗达到治愈，但仍有部分患者会发展为复发/难治性肿瘤。本文患者超高龄DLBCL,经来那度胺联合利妥昔单抗（R2方案）一线治疗后获得部分缓解的良好疗效，提示R2方案有可能为这部分难治性DLBCL患者带来治疗选择。

董红娟

副主任医师

西京医院血液科副主任医师
中国抗癌协会会员
陕西省抗癌协会血液学专业委员会青年委员
陕西省抗癌协会造血干细胞移植专业委员会青年委员
获第一次全国血液学青年学术会议论文及演讲比赛一等奖
主持陕西省自然科学基金1项，主持空军军医大学优秀文职基金1项
参与国家自然科学基金4项
发表论文21篇，SCI论文10篇

临床资料

病史介绍

患者，男，90岁，2020年4月初发现右侧颌下包块，进行增大，质地逐渐变硬，后出现吞咽受阻，体检发现舌根部出现新生物院，舌根处新生物活检病理考虑B细胞淋巴瘤，就诊我科。病程中患者有反复发热。

基础疾病：高血压3级。

2020年05月04日病理会诊：

“舌根”粘膜下弥漫大B细胞性淋巴瘤，非生发中心源性。免疫组化结果：CD20+, CD79a+,PAX5+,CD10-, BCL2（+60%）,BCL6+, MUM1+，C-MYC（+50%）,CD3-,Ki-67（+80%），EBER-。

体格检查：

神志清楚，精神一般，消瘦，右颈部及右侧锁骨上可触及多发肿大包块，较大者位于右颈部，大小为6.0×4.5cm，质硬，固定，无压痛，与周围组织粘连。舌根部可见大小约3*2.5cm类圆形淡红色新生物，表面无破溃。心肺听诊无明显异常，腹平软，肝脾肋下未及，移动性浊音阴性，双下肢浮肿，NS（-）。

PET-CT：

2020.05.07

1.右侧颈部见团块状放射性摄取增高灶，SUV 最大值18.4，长径约5.5cm，余颈部见小结节状放射性摄取增高灶，SUV 最大值8.9，口腔内舌部见结节状放射性摄取增高灶，SUV 最大值14.9，长径约2.6cm。鼻咽部、甲状腺等未见明显放射性摄取异常增高区。

2.左侧盆壁见结节状放射性摄取增高灶，SUV 最大值13.6。肝脏、胰腺、脾脏、胃、双侧肾及肾上腺、腹股沟区等均未见放射性摄取异常增高灶，所见骨骼未见明显放射性摄取异常增高灶。

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实验室检查：

血常规：WBC 4.98×109/L； Hb 102.00g/L ；PLT 72.00×109/L

生化：总蛋白48.5g/L，白蛋白33.4g/L，总胆红素24.9umol/L，直接胆红素 16.5umol/L，谷丙转氨酶 42IU/L，谷草转氨酶 24IU/L，CREA 65umol/L , UA 478umol/L ，乳酸脱氢酶 328 IU/L；

血β2-微球蛋白：4.79mg/L ；

EBV-DNA 阳性( 3.85e4 copies/ml )；HBV-DNA阴性。

骨髓检查：

1.（骨髓活检）

骨髓增生活跃（++），造髓组织约占35%，脂肪组织增生。

粒系各期均见，比例略少；红系减少，晚幼红细胞簇可见；

巨系比例形态尚正常。

经免疫标记显示，符合B细胞性恶性淋巴瘤累及骨髓，弥漫大B细胞性淋巴瘤可能。

2.免疫标记结果：CD3（小淋巴细胞+），CD20（少数+），PAX-5（少数+），MPO（髓细胞+），CD10（-），MUM-1（+），Bcl-6（-），Ki-67（+，70%）

3.网状纤维染色：MF-0

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诊断及分型

弥漫大B细胞淋巴瘤（non-GCB型，双表达型，Ann Arbor IVB期，NCCN-IPI 7分，高危组）

治疗方案及经过

2020.05.10、2020.06.03、2020.07.01、2020.07.28、2020.09.06，患者接受了5疗程的来那度胺联合利妥昔单抗治疗R2方案：利妥昔单抗 375mg/m2来那度胺 25mg/d d1~10。治疗结束后，疗效评估为部分缓解（PR）。

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不良反应：

治疗过程中患者出现：肢体皮肤红疹伴瘙痒，给予氯雷他定及强的松治疗后好转；血压升高。

专家点评

DLBCL是非霍奇金淋巴瘤的最常见类型，几乎占到50%^[1]。DLBCL也可产生于人体其他部位，如肠道、骨骼甚至是大脑或脊髓。基因检测表明DLBCL有多个亚型，尽管这些亚型在显微镜下看起来是一样的。DLBCL的各个亚型似乎有不同的预后和治疗效果^[2]。在治疗DLBCL时，我们通常都会把蒽环药物作为一线治疗使用，而蒽环药物最大的缺点就是对心脏功能的影响。对于年龄较大的患者，身体状态往往较差。因此，在治疗年龄较大的患者时，需要评价其心功能。传统的利妥昔单抗联合CHOP化疗不可避免地存在骨髓抑制及蒽环类药物心脏毒性的问题，尤其对于老年患者耐受性比较差，因此初诊DLBCL患者（比如，80岁以上，体弱，有合并症）需要高效低毒的治疗方案持久控制疾病，维持生活质量。研究证实，免疫调节剂来那度胺和利妥昔单抗联合增强免疫细胞介导的肿瘤杀伤，来那度胺可增强NK细胞介导的肿瘤细胞杀伤，修复免疫突触形成^[3-5]；增强利妥昔单抗介导的ADCC^[6]。2021年ICML会议报道^[7]了R2方案治疗老年虚弱DLBCL初治患者的疗效和安全性研究，结果显示，在纳入的24例患者中，6个疗程的R2治疗后，12例患者获得完全缓解，安全性也低于上限。该研究表明，R2方案在老年虚弱DLBCL患者中是可行且安全的，具有良好的应用前景。本文患者经R2方案一线治疗后获得了良好疗效和耐受性，提示该方案有可能为高龄及超高龄DLBCL患者提提供新的治疗选择。

参考文献

[1]https://www.cancer.gov/types/lymphoma

[2]http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-types-of-non-hodgkin-lymphoma

[3] Lapalombella R, et al. Blood. 2008;112(13):5180-9.

[4] Reddy N, et al. Br J Haematol. 2008;140(1):36-45.

[5] Ramsay AG, et al. Blood. 2009;114(21):4713-20.

[6] Wu L, et al. Clin Cancer Res. 2008;14(14):4650-7.

[7]2021ICML Absract 287

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli