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美例说实战分享29｜完全缓解7年后骨髓瘤进展，DRd方案彰显神威

2021年08月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是血液系统第二常见的恶性肿瘤，多发于老年。虽然现在很多新药的应用明显延长了患者的总体生存期，但多发性骨髓瘤仍然不可治愈，大多数患者会经历复发耐药最终难治性复发的历程，为了尽可能延长平台期，维持治疗的选择显得尤为重要。本文患者7年前诊断为MM,经诱导和来那度胺维持治疗后，疗效获得完全缓解（CR），但7年后进展，应用含CD38单抗、来那度胺的方案治疗后，病情得到快速控制，各指标明显下降。

李欠欠

主治医师，医学硕士

沧州市人民医院血液科
成人血液肿瘤组主诊医师
河北省中西医结合血液学会委员

临床资料

病史介绍

患者，王某，男，68岁，确诊多发性骨髓瘤7年。7年前于北京301医院，明确诊断“多发性骨髓瘤-IgG к型DS分期 III期A组，ISS分期 III期”。PD方案化疗4个疗程后，未达部分缓解（PR），后来那度胺口服治疗，半年后化验IgG指标降至正常范围，疗效获得完全缓解（CR）。后规律口服来那度胺维持治疗。

4个月前，患者自觉乏力、骨痛，入院完善骨髓瘤指标提示疾病进展。

查体：T：36.5℃，P：80次/分，R：18次/分，BP：120/80 mmHg。周身皮肤及粘膜未见皮疹及出血点，浅表淋巴结未触及肿大，无贫血貌，结膜无苍白，巩膜无黄染。胸11，腰2、3椎体有压痛，双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音。心音齐，律整，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹平软，无压痛、反跳痛及肌紧张。肝脾未及，肝区无叩痛，移动性浊音阴性。双下肢无水肿。

辅助检查（MRI）

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辅助检查（骨髓）

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辅助检查（4月13日生化）

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实验室检查

免疫球蛋白： lgG:10005mg/dl↑，IgA 9mg/dl↓，IgM 14.1mg/dl↓;

Kappa轻链：2.5g/L，λ轻链22.5g/L↑，κ/λ=0.11↓；β2-MG 10mg/L；

骨穿:骨髓原、幼稚浆细胞52.5%，（可见双核、多核，畸形核、花瓣核），外周血：原、幼浆细胞占4%；

血、尿免疫固定电泳： M蛋白阳性，IgG- λ型，血M蛋白 80.03g/L，24h尿λ轻链746mg；血清游离轻链：F-κ5.5mg/L，F-λ690mg/L↑， κ/λ=0.008↓;

FISH检测:IGH重排阳性（93.75%），RB1缺失阳性（82.5%），TP53缺失阴性，1q21扩增阳性（90%），IGH/FGFR3融合阳性（77%）， IGH/MAF（-）， IGH/CCND1（-）；

染色体：因标本量少，未做。

MRI如下图所示：

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诊断

多发性骨髓瘤疾病进展

治疗方案及经过

DRd方案化疗：达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松

治疗后（血红蛋白），见下图所示：

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治疗后（IgG）图片10.png

治疗后（血Kap轻链）

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治疗后（尿Kap轻链）

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治疗后（6月17日复查）

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治疗后（6月17日复查）

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专家点评

众所周知，多发性骨髓瘤（MM）具有进展性，且不断复发，难以治愈，几乎所有MM患者在整个病程中都要经历一次或多次复发，这是疾病的自然病程^[1]，也是MM的治疗难点。对于复发/难治MM的治疗，《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2020年修订）》明确指出：首次复发治疗目标是获得最大程度的缓解，延长无进展生存期。多线复发治疗和目标以提高患者的生活质量为主要治疗目标，在此基础上尽可能获得最大程度缓解^[2]。来那度胺是新一代的免疫调节剂，已被多项研究证实无论是针对适合移植还是不适合移植的MM患者，都表现出很好的疗效和安全性。对于新诊断MM患者，NCCN(2020 V4)指南^[3]推荐以来那度胺为基础初始诱导治疗的首选方案(1类)，以期使患者获得更深层次的缓解、提高微小残留病变（MRD）率。

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本文患者7年前诊断为MM接受了PD方案治疗，但疗效不满意，随后行来那度胺维持治疗，疗效获得CR。近期，该患者被确认为疾病进展。在2021年3月1日，国际骨髓瘤工作组（IMWG）发布了《复发难治性多发性骨髓瘤（MM）的治疗》指南^[4]，指南中明确指出：在来那度胺非难治性MM患者首次复发时的治疗方案有达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松（DRd）(推荐等级：1A)。本文患者在接受了3个疗程DRd方案化疗后，疾病快速缓解，各项指标下降显著。本文提示，来那度胺维持治疗可为患者带来更深入、更高质量的缓解，并且对于来那度胺非难治性后的首次复发，DRd方案是一种非常有效的治疗选择。

参考文献

[1]. J Adv Pract Oncol 2013;4(Suppl 1):5–14.

[2]. 中国医师协会血液科医师分会, 中华医学会血液学分会, 中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会. 中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020年修订)[J]. 中华内科杂志 2020,59(5)：341-346.

[3]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Multiple Myeloma(Version 4.2020)

[4] Treatment of relapsed and refractory multiple myeloma: recommendations from the International Myeloma Working Group .Philippe Moreau，et al. Lancet Oncol. 2021 Mar；22(3)：e105-e118.

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli