首页 > 文章详情

【中国好声音】北京协和医院李剑教授团队发现多西环素并不能延长心脏轻链型淀粉样变患者的PFS

2021年09月22日

作者：沈恺妮

来源：肿瘤资讯

心脏轻链（AL）型淀粉样变患者的早期死亡率高、生存期短，一直是治疗的难点。既往部分研究提示，抗生素多西环素可促进组织内淀粉样沉积物的降解，并改善患者的远期生存。因此，多个指南共识都将其推荐用于AL型淀粉样变的治疗。但是多西环素的疗效并未通过随机对照研究的验证。近日，国际顶级杂志Circulation（IF=29.69）在线发表了北京协和医院血液科李剑教授团队的一项前瞻性、多中心、随机对照研究结果。该研究结果表明在硼替佐米化疗基础上联合多西环素并不能改善新诊断的心脏AL型淀粉样变患者的无进展生存期及心脏缓解率^[1]。

李剑

北京协和医院血液科副主任, 主任医师, 博士生导师
中华医学会血液学分会委员
北京医师协会血液科医师分会副会长
北京医学会血液学分会委员
中华医学会血液学分会白血病学组委员
中华医学会血液学分会浆细胞学组委员
中华血液学杂志编委

研究背景

轻链（AL）型淀粉样变是一种由致淀粉样变轻链沉积于组织或器官并造成器官损害的致死性浆细胞病。近年来，尽管化疗方案的优化显著提高了AL型淀粉样变患者的血液学缓解率及远期生存，但心脏受累患者的早期死亡率仍超过30%。多西环素是一种广为人知的四环素类抗生素。Ward等人给予轻链沉积所致的胃部AL型淀粉样变小鼠长达7个月的多西环素口服治疗后，发现多西环素可有效减少小鼠胃部的淀粉样物质沉积。一项欧洲的回顾性队列研究也发现，心脏AL型淀粉样变患者在化疗基础上联合多西环素口服可以提高血液学缓解率及生存时间。因此，美国NCCN指南等都推荐将多西环素用于治疗AL型淀粉样变。但事实上，多西环素的疗效尚未经随机对照研究的证实。

研究方法

本研究为一项多中心、开放标签、前瞻性、随机对照临床研究（NCT03401372）。研究自2018年4月至2019年12月从国内9个医疗中心共纳入140例新诊断的心脏AL型淀粉样变患者。入组标准包括年龄大于等于18岁；梅奥2004分期II-III期；血清游离轻链差值> 50 mg/L。根据梅奥分期进行分层区组随机化分组。实验组及对照组均接受9程硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松化疗，实验组联合多西环素100mg每日两次口服。研究的主要终点为PFS（随机至血液学进展、器官进展或死亡）。次要终点事件包括心脏PFS（随机至心脏进展或死亡）、总生存期（OS）、血液学缓解、器官缓解和不良反应。

结果

实验组及对照组各入组70例患者，中位年龄61岁，男女比例1.75:1。实验组及对照组中各有36（51.4%）例和37（52.9%）例患者为梅奥III期。两个治疗组之间患者的临床特征基本相当。实验组患者共完成中位9（范围1～9）程化疗，对照组患者共完成中位7.5（范围1～9）程化疗。多西环素的中位口服时间为9.3（范围0.5～18.1）个月。

中位随访24.4个月。在意向治疗人群中，实验组32例及对照组30例出现疾病进展。两组的PFS无显著性差异（HR 0.97，95% CI，0.59～1.60，p=0.91）（图1）。两组的心脏PFS也无显著性差异（HR 0.91，95% CI，0.54～1.55，p=0.74）（图1）。实验组及对照组各有25例患者死亡，治疗后6月内的早期死亡率分别为实验组22.9%及对照组24.3%。两组患者的OS无显著性差异（HR 1.04，95% CI，0.60～1.81，p=0.89）。

治疗后3月， 60%实验组患者及54.3%对照组患者获得了完全缓解（CR）或非常好的部分缓解（VGPR）（p=0.50）。治疗后6月两组的CR及VGPR率亦无显著性差异（p=0.61）。在实验组中，分别有34.3%及40.0%患者在治疗后6月及12月达到心脏缓解，而对照组为22.9%及35.7%，两组无显著性差异。

在安全性方面，实验组及对照组的不良反应发生率无显著性差异。常见的不良反应包括乏力、恶心、腹泻、骨髓抑制、肝功能异常等。实验组各有2例及1例患者因腹泻及周围神经病终止治疗。而对照组也各有3例及1例患者因腹泻及周围神经病终止治疗。

图1 两组患者PFS及心脏PFS的Kaplan-Meier图

专家点评

本项研究首次探讨了多西环素在心脏AL型淀粉样变中的有效性及安全性，发现多西环素并不能延长患者的PFS。同时，研究还引入心脏PFS的概念，以心脏进展或死亡作为终点事件计算生存期，以期更好的反映多西环素对心脏的影响。遗憾的是，多西环素也未能改善患者的心脏PFS。此外，多西环素亦不能提升患者的心脏缓解率。本研究具有重要的临床应用价值，研究结果不推荐多西环素作为心脏AL型淀粉样变的常规治疗。

北京协和医院血液科沈恺妮博士、海军军医大学长征医院血液科傅卫军教授、华西医院血液科吴俣教授为共同第一作者，北京协和医院血液科李剑教授为通讯作者。

参考文献

1. Shen Kai-ni, Fu Wei-jun, Wu Yu, et al. Doxycycline combined with bortezomib-cyclophosphamide-dexamethasone chemotherapy for newly diagnosed cardiac light-chain amyloidosis: a multicenter randomized controlled trial. Circulation. 2021. Online ahead of print.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

领新版指南，先人一步>>

查看详情

2021年12月28日

匿名

清远市人民医院 | 肿瘤科

硼替佐米化疗基础上联合多西环素并不能改善新诊断的心脏AL型淀粉样变患者的无进展生存期及心脏缓解率

2021年12月28日

匿名

清远市人民医院 | 肿瘤科

硼替佐米化疗基础上联合多西环素并不能改善新诊断的心脏AL型淀粉样变患者的无进展生存期及心脏缓解率

2021年10月17日

洪佳敏

杭州市中医院 | 肿瘤内科

学习