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【2021 ESMO】DESTINY-CRC01的探索性生物标记物分析结果公布

2021年09月18日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会是集参会规模、学术水平和权威性于一体的全球顶级临床肿瘤内科学术会议。2021年的ESMO大会于9月16~21日以线上会议形式召开,众多国际前沿和备受关注的临床肿瘤学科研成果和临床数据进行披露。DESTINY-CRC01关于HER2+、转移性结直肠癌(mCRC)的探索性生物标记物的探索结果公布如下。

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研究背景

T-DXd是一种由抗HER2人源化单克隆抗体曲妥珠单抗、载药拓扑异构酶I抑制剂DXd和一个四肽为基础的可裂解连接子组成的结合物。在DESTINY-CRC01(NCT03384940)研究中,T-DXd在HER2+、mCRC患者中显示出抗肿瘤活性和可控的安全性(Siena,ASCO 2020)。此次会上公布了HER2+、mCRC患者生物标志物与T-DXd治疗反应的关系。

研究方法

入组患者为中心确认的HER2+、RAS野生型、接受二线及以上方案治疗的mCRC患者,根据HER2表达水平将患者列为三个队列:队列A(HER2+,IHC 3+,IHC2+/ISH+,n=53),队列B(IHC2+和ISH-,n=15),队列C(IHC1+,n=18)。

受试者每3周静脉接受6.4mg/kg T-DXd,直至疾病进展或不能耐受。将基线(BL)水平、4周期、第1天和治疗结束时的循环肿瘤DNA(ctDNA)样本以及BL血清HER2表达状态(HER2ECD)作为探索性生物标记物进行分析。为校正样本间血浆肿瘤拷贝数的差异,调整血浆ERBB2肿瘤拷贝数(ApCN)作为最大变异等位基因分数(Siravegna CCR 2019)。ORR Youden指数的最大值定义为ctDNA和HER2ECD中ApCN的探索性截止值。

研究结果

在队列A,患者对T-DXd药物的临床客观反应越高,肿瘤或血浆中的HER2表达就越高,可见T-DXd在入组患者中具有抗肿瘤活性。其次,无论是否检测到ct-DNA的激活、RAS状态或PIK3CA突变情况及TMB负荷情况都在受试者中观察到T-DXd的抗肿瘤活性。此外,收集疾病进展和基线水平的30例受试者的成对ctDNA样本,可发现数个突变基因,但没有一个基因是常见基因。 

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研究结论

对接受T-DXd治疗的HER2+、mCRC患者的生物标记物探索性分析表明,T-DXd的抗肿瘤活性与肿瘤和体液活检中基线水平的HER2表达状态相关。因此进一步研究HER2+、mCRC患者的T-DXd耐药机制和选择适合的用药者非常有必要。

参考文献

S. Siena,K. Raghav, T. Masuishi et al.Exploratory biomarker analysis of DESTINY-CRC01, a phase II, multicenter, open-label study of trastuzumab deruxtecan (T-DXd, DS-8201) in patients (pts) with HER2-expressing metastatic colorectal cancer (mCRC). 2021ESMO,COLORECTAL CANCER 3860.


责任编辑:肿瘤资讯-Yoly
排版编辑:肿瘤资讯-Yoly

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评论
2021年09月18日
雷昕奕
永州市中心医院 | 胃肠外科
肿瘤治疗又有新进展