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黄亮教授：ABVD序贯BV巩固治疗在危险分层早期HL患者中的应用

2021年09月20日

ABVD followed by BV consolidation in risk-stratified patients with limited-stage Hodgkin lymphoma

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

霍奇金淋巴瘤（HL）是一种累及淋巴结和淋巴系统的血液恶性肿瘤，早期患者预后较好，治愈率可高达90%，但远期治疗并发症较多，生活质量显著下降。近年来，高效、低毒成为早期伴不良预后因素HL治疗的追求目标。随着对抗体细胞毒偶联（ADC）药的研发应用，维布妥昔单抗（BV）的问世和应用使得HL放疗和传统化疗毒性得以减少，高效低毒成为可能。近期，美国学者在 Blood Advances杂志发表了题为“ABVD followed by BV consolidation in risk-stratified patients with limited-stage Hodgkin lymphoma”的文章，探讨了ABVD序贯BV巩固治疗在早期HL中基于危险分层的应用。【肿瘤资讯】特邀黄亮教授向您深入解析。

本文要点：

1. 霍奇金淋巴瘤（HL）治疗相关并发症概述

2. ABVD序贯BV巩固治疗，安全性耐受性良好

3. ABVD序贯BV巩固治疗PET阴性率高达95%，3年PFS率高达92%

4. ABVD序贯BV巩固治疗或为早期HL患者新选择

专家导读

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黄亮

副教授、副主任医师、硕士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院
同济医院血液内科副主任，支部书记
专业方向：淋巴增殖性疾病及其免疫治疗
美国希望之城国家医学中心访问学者
中华医学会血液分会淋巴细胞疾病学组委员和青委会委员、中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青委会副主委、湖北省抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员兼秘书、武汉市医学会血液学分会青委会副主委
以第一或通讯作者在 Blood、Cell Research、Blood Cancer Journal 等期刊发表近二十篇SCI论文
主持国家自然科学基金委青年项目、面上项目和科技部863青年科学家专题项目
获2019年度华中卓越学者计划晨星岗、2019年ASCO和2018年ASH的Abstract Merit Award

1. 霍奇金淋巴瘤（HL）治疗相关并发症概述

HL好发于20-30岁的年轻患者，是年轻成人中发病率较高的肿瘤之一。基于预后分层选择的一线和二线治疗，仍有约10%的HL患者无法治愈。在治愈的HL患者中，治疗相关毒性可长期存在，显著影响生活质量。放疗可显著增加治疗相关并发症，尤其是第二肿瘤发病率明显提高。基于放疗带来的总生存（OS）获益，放疗仍然是HL传统治疗中不可或缺的组成部分。同时，放疗和蒽环类药物暴露可显著增加心血管并发症风险，且呈剂量依赖性。因此， HL的治疗需在追求高效的同时，最小化治疗相关毒性和远期并发症风险，尤其是在青少年和年轻成人患者中。

2. ABVD序贯BV巩固治疗，安全性耐受性良好

HL中CD30高表达，以CD30为靶点的ADC药物BV联合多柔比星、长春新碱、达卡巴嗪（AVD）方案在HL中显示出了良好的安全性。

美国Steven I. Park教授团队为了探讨基于危险分层的ABVD序贯BV巩固治疗在早期HL中的疗效和安全性，设计了一项2期、单臂、多中心研究。研究中，ABVD治疗2周期后，进行PET评估，如无不良预后因素（B症状、血沉<50、或病灶≤3）且PET阴性（Deauville评分≤2分）者进入BV 6周期（1.8mg/kg，每3周一次）巩固治疗；如无不良预后因素但PET阳性或有不良预后因素但PET阴性者继续使用ABVD治疗2周期后进入BV 6周期巩固治疗；如有不良预后因素且PET阳性继续使用ABVD治疗4周期后进入BV 6周期巩固治疗。BV 6周期巩固治疗结束后再次进行PET评估，PET阳性者接受放疗。

研究共入组41例患者，中位年龄29岁。98%的患者为II期HL，45%有不良预后因素。仅1例女性患者纵隔包块10cm，其余患者均无大包块。39例患者完成治疗并进行疗效评估。安全性分析显示，36例患者完成BV 6周期巩固治疗。BV治疗耐受性良好，与BV相关≥3级不良事件（AE）主要为中性粒细胞减少（7.5%）、外周神经病变（2.5%）。外周感觉神经病变是最常见的非血液学AE，87%为1级。无BV巩固治疗相关肺毒性。

3. ABVD序贯BV巩固治疗PET阴性率高达95%，3年PFS率高达92%

39例患者完成2-6周期ABVD序贯BV巩固治疗并完成疗效评估，37例达PET阴性完全缓解（CR）。11例PET2阳性患者中，8例Deauville评分3分，3例4分，仅1例Deauville评分4分患者最终复发。3例患者ABVD治疗结束后PET阳性，BV巩固治疗后均达PET阴性。BV巩固治疗结束后，1例患者PET阳性，Deauville评分3分，活检证实疾病进展，接受放疗序贯自体造血干细胞移植（ASCT），另1例BV巩固治疗结束后PET阳性患者Deauville评分5分，对BV原发耐药，未进行放疗，直接接受ASCT。

中位随访47个月，中位PFS和OS均未达到，3年PFS率和OS率分别为92%和97%。BV巩固治疗后PET阴性患者未进行放疗，3年PFS率和OS率均为100%。所有BV巩固治疗前接受ABVD 2周期治疗的11例患者仍处于缓解状态。BV巩固治疗后中位缓解持续时间为3.1年。2例BV巩固治疗结束后PET阳性患者成功接受ASCT并存活。亚组分析显示有不良预后因素（22例中1例复发）与无不良预后因素（18例中1例复发）患者生存无差异。

4. ABVD序贯BV巩固治疗或为早期HL患者新选择

早期HL传统ABVD化疗联合放疗远期毒性强，心血管事件风险增加，第二肿瘤发生率提高。如何提高疗效、降低毒性是早期HL患者一线治疗的研究热点，既往多项研究证实了BV+AVD在早期伴不良预后因素HL中的疗效和安全性，本多中心研究在既往研究的基础上，尝试在HL患者中基于危险分层进行ABVD序贯BV巩固治疗，结果表明2-6周期ABVD序贯BV 6周期治疗的PET阴性率可达95%。中位随访47个月，3年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为92%和97%。BV巩固治疗后PET阴性患者未进行放疗，3年PFS率和OS率均为100%。BV的联合可减少放疗和传统化疗的使用，降低由此带来的毒副作用，有望成为早期HL患者的新选择。

参考文献

Steven I. Park, Thomas C. Shea, Oludamilola Olajide, et al. ABVD followed by BV consolidation in risk-stratified patients with limited-stage Hodgkin lymphoma. Blood Adv. 2020 Jun 9;4(11):2548-2555. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001871.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Vincent

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