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【淋巴瘤微课52】伊布替尼治疗复发或难治弥漫大B的研究汇总

2021年09月14日

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伊布替尼治疗复发难治弥漫大B的研究汇总

周生余教授：各位同道，大家好！我是中国医学科学院肿瘤医院的周生余大夫。欢迎大家走进淋巴瘤微课。

今天我给大家介绍的内容是伊布替尼治疗复发难治弥漫大B的研究汇总。

迄今为止弥漫大B细胞淋巴瘤是成人B细胞非霍金淋巴瘤的最常见的病理类型。在欧美西方发达国家占整个非霍金淋巴瘤的30%—40%。在我国弥漫大B的发病率占整个非霍金淋巴瘤的54%。弥漫大B淋巴瘤是侵袭性淋巴瘤的典型代表。我们知道60%—70%的患者都是可以通过常规的免疫化疗获得治愈，但是仍然有30%—40%的弥漫大B患者会发展为复发或者是难治性的疾病，这些病人的预后比较差，它的生存期限是有限的。大约10%的患者能够再次获得治愈可能，因此我们非常有必要去探索一些新的治疗药物和治疗方案。

目前对于弥漫大B淋巴瘤的病理分析主要采用免疫组化分型，分为GCB样亚型和Non-GCB样亚型，采用基因表达谱的分型，分为GCB型、ABC型或者是未分类型。目前弥漫大B的临床研究都是根据这两种方法进行研究。

伊布替尼作为BTK抑制剂的典型代表，弥漫大B的淋巴瘤不管是单药还是联合治疗应用，在复发难治的弥漫大B细胞淋巴瘤都有相应的探索，也体现了比较好的疗效。

目前我们看到的是一项前瞻性、开放标签的非霍金淋巴瘤非随机对照的研究，一共纳入了复发难治的弥漫大B淋巴瘤患者80例，采用单药的伊布替尼治疗，ABC型的弥漫大B淋巴瘤近期缓解率可以达到37%，中位的PFS 2个月左右，中位的OS可以达到12个月。亚组的分析发现伊布替尼在CD79b及MYD88双突变的患者疗效是最佳的，近期缓解率可以达到80%。

上述的临床研究证实伊布替尼对于弥漫大B淋巴瘤患者作为BCR信号通路的依赖型类型的患者，它的治疗更加的敏感。联合治疗的研究中， R-ICE方案联合伊布替尼一共纳入的21例复发难治的患者，每一个患者至少接受三个周期的R-ICE方案治疗，同时口服1—21天的伊布替尼，入组的患者分成三个亚组，420mg亚组、560mg和840mg亚组。其中有15例患者伊布替尼的口服剂量都是840mg，入组的患者采用的是Hans分型，入组的人群主要是Non-GCB型。双表达是通过免疫组化的方法来进行，MYC和BCL-2的蛋白的表达MYC≥40%，BCL-2≥50%。这是参加伊布替尼联合R-ICE研究的患者的基线特征。从这些基线特征看超过80%以上的患者都是难治的弥漫大B。全组的患者总体的近期缓解率达到了90%。

而对于Non-GCB型，它的总体有效率达到了100%。其中有14例患者进行了自体造血干细胞的输给，CD34+的细胞数中位值是5.5x10⁶/kg，达到了需要的造血干细胞数量。

中位随访14个月的结果来看，在ITT的人群里1年的EFS是51%，1年的PFS是62% ，1年的OS是65%。

从它的安全性来看，并没有发生非预期性的不良反应，总体的安全性还是不错的。不良事件主要是≥3级的血液学毒性，95%的患者都可能会发生并且在下个周期治疗之前都能够恢复。

这个研究我们看到伊布替尼联合R-ICE方案，伊布替尼的最高剂量可以高达840mg，与R-ICE合用并没有观察到剂量限制性毒性，

联合治疗方案保留了动员造血祖细胞的能力，在所有可评估的复发难治的弥漫大B淋巴瘤患者中都看到较好的完全代谢缓解的信号。

PCYC1123的研究

另外一个联合治疗的研究就是来自于PCYC1123的研究，这个研究采用伊布替尼、来那度胺和利妥昔单抗的联合治疗方案，也就是我们常说的IR2治疗方案。对于难治复发non-GCB 型弥漫大B II期研究结果的更新。入组的人群都是non-GCB型≥18岁以上的患者，这些患者可以口服20mg或者25mg来那度胺，在第1—21天伊布替尼是口服560mg，利妥昔单抗在每个周期的第1天静脉注射都是375mg/m²。

我们看入组人群近期缓解率PFS和OS的结果。对于复发难治non-GCB型的弥漫大B患者，IR2的治疗方案出现治疗反应的中位时间是3个月。总体的疗效达到47%，完全缓解率达到31%。20mg剂量组总体有效率达到53%。20mg来那度胺队列的患者中位DOR为18个月， 25mg队列DOR值还没有达到。

总体人群来看，18个月的PFS是32%，中位PFS为5个月，预计OS为45%，中位OS为14个月。40例有治疗反应的患者，中位的PFS达到21个月，中位OS还没有达到。14例患者的完全缓解持续时间都超过1年以上。

从安全性的角度，三药联合治疗方案也没有看到预期以外的不良反应。最常见的不良事件是腹泻、中性粒细胞减少和疲乏。

随访评估中联合治疗方案的总体有效率是47%，完全缓解是31%。病人持续最长的时间可以达到27个月，总体的安全性良好。

今天的淋巴瘤微课到此结束，感谢您的观看！

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-哈德