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【2021 ASCO解读】孟鹏：奥沙利铂联合氟尿嘧啶肝动脉灌注化疗对比索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的生物分子探索性、随机、Ⅲ期临床试验（4007）

2021年08月09日

来源：孟鹏
医院：烟台市中医医院

孟鹏

主治医师

山东省烟台市中医医院肿瘤科主治医师，医学博士在读。所在科室为国家卫健委临床重点专科、国家中管局重点专科、山东省重点学科、山东省中医专科专病诊疗中心。

现为中华中医药学会免疫分会青年委员，中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会委员，山东省老年医学学会肿瘤靶向与维持治疗专业委员会委员，山东省老年医学学会中医肿瘤专业委员会委员，

世界中医药联合会肿瘤专委会会员，CSCO会员，山东省名中医工作室成员。主持并参与省部级、地厅级课题6项，发表论文6篇，编写著作1部，曾获山东省中医药科技进步三等奖，山东老年医学学会科学技术三等奖，山东省医疗竞赛个人项目一等奖。

背景

晚期肝细胞癌（HCC）在首次诊断时多表现为巨大肝肿块和大血管侵犯，而肝外转移较少(77.5%vs 37.9%).然而，在IMbrave150、SHARP、Asia-Pacific-SHARP等临床试验中，肝外转移比例分别达到63%、53%和68.7%，而大血管侵犯仅占38%、36%和36%。与以往和正在进行的探索晚期HCC一线治疗最佳全身用药的Ⅲ期临床试验不同，该研究重点聚焦于肝内肿瘤负荷较重的人群。

方法

在该开放标签的Ⅲ期临床试验中，将患者随机按1:1分为肝动脉灌注化疗FOLFOX方案组（HAIC-FO）或索拉非尼治疗组。建议HAIC-FO组的患者接受肿瘤和正常组织活检，以寻找可预测治疗反应的潜在基因组生物标志物。

结果

2017年5月至2020年5月，招募551例患者入组。260名符合条件的患者被随机分配至HAIC-FO组（n=130）或索拉非尼组（n=132），并被纳入意向治疗人群。无论有无肝外转移，均有82.8%的患者存在大血管侵犯，伴或不伴肝外转移者分别为84.6%、81.1%（P=0.446）。

HAIC-FO组肿瘤平均直径为11.7cm（IQR 8.3-14.0），索拉非尼组为10.8cm（IQR 8.7-13.6）（P=0.439）。肿瘤体积>50%的患者，分别为41.5% 、39.4%（P=0.724）。2020年10月31日数据截止时，有190例死亡，其中HAIC-FO组79例和索拉非尼组111例。

HAIC-FO组中位总生存期（OS）为13.9个月（ 95%CI 10.6-17.2），而索拉非尼组的中位OS为8.2 个月（95%CI 7.5-9.0）, HR=0.408 (95%CI0.301-0.552，P<0.001）。

HAIC-FO组中的16例（16/130，12.3%）出现肿瘤分期降期，其中15例（15/16，93.8%）接受了根治性手术或消融治疗，中位总生存期最终达到20.8个月（95%CI 9.1~32.5个月），无进展生存期达到16.4个月（95%Cl 7.5~25.3个月），1年生存率为93.8%（68.8%）。

目前，HAIC-FO组正在进行基于全基因组测序的预测性生物标志物分析。

结论

该随机Ⅲ期研究证明，HAIC-FO在初诊的晚期肝癌的一线治疗中具有优于索拉非尼的疗效和生存率。对于肝内肿瘤负荷较重的患者，HAIC-FO单药治疗，可能比是索拉非尼更好的策略。

研究解读

该团队前期进行的FOXAI研究，是在秦叔逵教授EACH研究的启迪下，首次将FOLFOX方案用于肝动脉灌注化疗（HAIC）治疗进展期肝癌，总有效率高达79.6%，明显优于索拉非尼^[1]。

在FOXAI研究的基础上，为进一步确定该治疗方式的优越性，又深入比较了肝动脉灌注FOLFOX方案（HAIF组）和标准治疗索拉非尼的安全性与有效性。结果显示HAIF组对比索拉非尼组，总生存期分别为14.5个月和7.0个月（P＜0.001）^[2]。这些研究显示，基于FOLFOX方案的HAIC治疗局部晚期肝细胞癌具有优势，为患者带来生存获益，提高其生活质量，且耐受性良好，不良反应较轻。国内其他中心后续的研究报道，也证明了这一治疗方法的疗效和安全性，因此国内HAIC治疗现多采用FOLFOX方案。

本次的FOHAIC-1研究中，达到手术成功转化，为存在巨大肝肿块和大血管侵犯的晚期肝癌患者，争取了根治性治疗机会，优化以外科为主导的肝癌综合治疗策略，并进一步提出寻找可预测治疗反应的潜在基因组生物标志物，以筛选HAIC的适宜人群，在临床与科研的协同上，体现出了层层递进的缜密逻辑。

除本项研究，关于HAIC的相关研究，均显示了良好的疗效（NCT04044313），因此，基于FOLFOX方案的HAIC治疗，有望改写肝癌治疗指南和临床实践，成为晚期肝癌的一线治疗方案，我们也期待潜在基因组标志物筛选结果。

参考文献

[1] LYU N, LIN Y, KONG Y, et al. FOXAI: a phase Ⅱ trial evaluating the effificacy and safety of hepatic arterial infusion of oxaliplatin plus flfluorouracil/leucovorin for advanced hepatocellular carcinoma[J]. Gut, 2018, 67(2):395-396.

[2] LYU N, KONG Y, MU L, et al. Hepatic arterial infusion

of oxaliplatin plus fluorouracil / leucovorin vs. sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol, 2018, 69(1):60-69.