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【研究速递】低脂饮食模式有助于降低具有 3~4 种代谢综合征组分的乳腺癌导致的死亡：妇女健康倡议饮食干预随机试验的二次分析

2021年08月09日

来源：肿瘤资讯

在妇女健康倡议 (WHI) 饮食调整 (DM) 随机试验中，低脂饮食干预减少了乳腺癌死亡人数 (P = 0.02)。为扩展研究发现，进行了饮食干预对代谢综合征 (MS) 成分对乳腺癌死亡率的影响的二次分析检查。研究表明具有 3~4 种 MS 组分的绝经后妇女死于乳腺癌的风险更高，低脂肪饮食干预或降低该风险。

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研究背景

在妇女健康倡议 (WHI) 饮食调整 (DM) 随机试验中，低脂饮食干预减少了乳腺癌死亡人数 (P = 0.02)。经过 8.5 年（中位数）饮食干预后，饮食干预组的乳腺癌发病率和乳腺癌死亡率有所降低，但均未具有统计学意义。然而，在19.6年（中位数）累计随访期间，干预组乳腺癌后的死亡（确诊乳腺癌后各种原因导致的死亡）人数在统计学上显著减少。

代谢综合征指腹部肥胖、高血压、高密度胆固醇 (HDL) 降低、甘油三酯升高和葡萄糖水平升高，可能会增加心血管疾病、糖尿病和其他慢性疾病（包括乳腺癌）的风险。代谢综合征在乳腺癌女性中更为常见，研究显示化疗会增加代谢综合征，部分报告甚至表明代谢综合征与较低的乳腺癌特异性存活率相关。此试验进行了饮食干预对代谢综合征 (MS) 组分对乳腺癌死亡率的影响的二次分析检查。

研究方法

1993至1998年间，在美国40个中心共入组48835名50~79岁无乳腺癌史的绝经后妇女，基线乳房 X 光检查正常，膳食脂肪摄入量≥总能量摄入量的32%并且预期生存率3年以上。按年龄组和所在临床中心随机分为低脂饮食模式干预组（N = 19541，40%）或常规饮食对照组（N = 29294, 60%）。由营养师在一年多的时间内提供18次营养教育，随后每季度跟进一次并提供饮食调整的信息。干预目标包括将脂肪摄入量减少到总能量的 20%，并增加蔬菜、水果和谷物的摄入量，不包括限制卡路里或减重。

基于代谢综合征组分评分，又将干预组和对照组分为若干亚组，基于MS组分出现的数目分为0分组、1~2分组或3~4分组。研究主要终点是各亚组中乳腺癌导致的死亡（确诊乳腺癌后由乳腺癌导致的死亡）。与之相类似的试验结果是乳腺癌后死亡（确诊乳腺癌后各种原因导致的死亡）。

研究结果

与具有较少MS组分的患者相比，具有3~4个MS组分的女性更容易是ER+/PR-乳腺癌且不太可能是ER-/PR-乳腺癌，更有可能在局部或远处转移阶段诊断并不太可能是高分化乳腺癌。

随着代谢综合征成分评分的增加，与对照组相比，饮食干预组乳腺癌死亡的减少幅度增加（交互P=0.01）。干预组与对照组相比，乳腺癌死亡的 HR 和 95% CI 如下：

在没有代谢综合征成分的女性中（N = 10639），HR=1.09，95% CI：0.63~1.87，两个随机分组的年化死亡风险百分比都较低（0.028% vs 0.026%）；
对于具有 1~2 个代谢综合征成分的女性（N = 30948），HR=0.80，95% CI：0.62~1.02；
对于具有 3~4 个代谢综合征成分的女性（N= 4246），乳腺癌死亡率在对照组中明显更高 (0.081%)，干预组因乳腺癌死亡的风险为 0.026%（HR=0.31，95% CI：0.14~0.69，交互P=0.01），与对照组中没有代谢综合征成分的女性的风险相当（0.026%）。

图1 乳腺癌导致的死亡.png

图1. HR值森林图的亚组分析（乳腺癌导致的死亡）。该图描述了各MS亚组中低脂饮食干预对乳腺癌导致的死亡的影响。饮食干预中观察到的乳腺癌死亡显著减少在图中标出作为参考点。

在整个累计随访期间（中位数8.5年），虽然饮食干预在具有 3~4 个代谢综合征成分的女性亚组中，对降低确诊乳腺癌后全因死亡最有利（HR=0.66，95% CI：0.43~1.01），但交互 P 值无统计学意义。

图2 乳腺癌后死亡.png

图2. HR值森林图的亚组分析（乳腺癌后全因死亡）。该图描述各MS亚组中低脂饮食干预对确诊乳腺癌后全因死亡的影响。饮食干预观察到的确诊乳腺癌后死亡显著减少在图中标出作为参考点。

总体而言，在 48835 名随机分配的 WHI DM 参与者中，有 13498 人死亡。除了 383 人死于乳腺癌之外，还有 3605 人死于其他癌症（HR=0.97，95% CI：0.91~1.04），4276 人死于心血管疾病（HR=0.98，95% CI：0.92~1.04）和 5234 人死于其他原因（HR=1.00，95% CI：0.95~1.06）。

研究结论

在 WHI DM 随机临床试验的长期随访后，低脂肪饮食模式使乳腺癌导致的死亡显著减少，具有更高初始代谢综合征组分评分的绝经后女性具有较高的乳腺癌死亡风险，这类人群更有可能从低脂饮食模式中受益，以降低死于乳腺癌的风险。

选择高危人群是预防干预目标的关键。在当前的研究中，使用代谢综合征组分评分确定了高乳腺癌死亡风险亚组，这些人群具有3~4 种代谢综合征组分，占到总参与者的9.3%。针对这一人群进行饮食干预在很大程度上消除了相关风险（HR=0.31，95% CI： 0.1~0.69），并且有助于确定未来乳腺癌预防试验的风险人群。

在这项 WHI DM 试验中，低脂饮食模式干预虽然没有降低乳腺癌的发病率（HR=0.95，95% CI： 0.89~1.02），但与乳腺癌导致死亡的减少显著相关，并且有助于减少乳腺癌后死亡（P = 0.01）。尤其在预后不良的ER+/PR-乳腺癌中，展现出死亡数目的减少早期出现且持续的特点，为乳腺癌死亡减少提供了合理解释。根据美国国家癌症数据库 (NCDB) ，自2010 年以来诊断出的826599 例HER2 阴性乳腺癌中，ER+/PR-乳腺癌的总体生存率在统计学上显著低于ER+/PR+乳腺癌（分别为 83.8% 和 90.6%，P < 0.001）。

最后，由于代谢综合征可能影响乳腺癌的复发和死亡率，而当前癌症治疗并未关注相关不良预后的驱动因素，WHI DM 干预对代谢综合征组分的影响可能在于解决这类不良预后因素。此外，雌二醇的减少和性激素结合球蛋白的增加也可能有助于降低乳腺癌死亡率。最后，对乳腺癌死亡的有利影响并没有被不利影响抵消，饮食干预并未对总体死亡率有显著的不利影响（HR=0.98，95% CI：0.9~1.01）。

WHI DM 干预方案由营养师在一年多的时间内提供18次的营养教育，随后每季度跟进一次并提供饮食调整的信息。WHI 饮食干预类似于DASH饮食模式，但更强调减少总脂肪摄入量（目标能量的 20%），并用谷物（≥6 份/天）和蔬菜和水果（≥5 份/天）替代。在该试验中，虽然平均膳食脂肪摄入量仍处于适中水平，但在一年后显著降低至总能量摄入的 24.7%。水果和蔬菜目标在第一年实现，并且在整个随访期间基本保持不变。这项试验也证明了此种饮食模式是可行的。

参考文献

Pan, K., Aragaki, A. K., Neuhouser, M. L., Simon, M. S., Luo, J., Caan, B., Snetselaar, L., Mortimer, J. E., Manson, J. E., Kroenke, C., Lane, D., Reding, K., Rohan, T. E., & Chlebowski, R. T. (2021). Low-fat dietary pattern and breast cancer mortality by metabolic syndrome components: a secondary analysis of the Women's Health Initiative (WHI) randomised trial. British journal of cancer, 125(3), 372–379. https://doi.org/10.1038/s41416-021-01379-w

责任编辑：Amy
排版编辑：Amy