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【2021 ASCO解读】白淇文: FOLFOXIRI 联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗作为BRAF V600E突变mCRC患者一线治疗方案的探索研究

2021年08月09日

作者：白淇文
医院：河南省肿瘤医院

白淇文

主治医师

河南省肿瘤医院内镜中心医师

毕业于吉林大学白求恩医学院，韩国Asan Medical Center研修经历

2010年从事消化内镜专业至今积累了丰富的经验，擅长镜下诊断与治疗。

发表论文8篇，参与省级课题2项。城市癌症早诊早治项目河南省癌症筛查专家组成员；河南省抗癌协会食管癌专业委员会青年委员；河南省抗癌协会肿瘤内镜专业委员会青年委员；河南省健康科技学会消化内镜专业委员会委员。

背景

研究在BRAF V600E突变mCRC初治患者中比较了FOLFOXIRI(+亚叶酸钙+奥沙利铂+)联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗的疗效。

方法

入组患者按照1:2随机分组，按以下方案每两周接受FOLFOXIRI治疗：伊立替康150 mg/m2(30-90分钟，第1天)、亚叶酸400 mg/m2(120分钟，第1天)、奥沙利铂85 mg/m2(120分钟，第1天)，5-氟尿嘧啶3000 mg/m2，48小时。A组为FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗（5mg/kg体重的剂量联合使用，每2周一次），B组为FOLFOXIRI联合西妥昔单抗（负荷剂量为400 mg/m2，随后每周一次250 mg/m2）。在维持治疗之前，FOLFOXIRI最多应用12个周期。根据RECIST 1.1标准，主要终点是B组在ORR方面的获益，次要终点包括PFS、OS和耐受性。

结果

期间共入组108例患者（A组35例，B组73例）。没有观察到新的或意外的毒副反应。两组ORR分别为60.0%和49.2%（P=0.23）。A组的中位PFS明显优于B组（10.1个月vs 6.3个月）。

结论

这是首个前瞻性研究BRAF V600E突变型mCRC的一线治疗方案的随机研究。在BRAF V600E突变mCRC 的一线治疗中，与FOLFOXIRI 加贝伐珠单抗相比，FOLFOXIRI 加西妥昔单抗不会诱导更高的反应率 (ORR)，FOLFOXIRI 加贝伐珠单抗可诱导更长的PFS。总的来说，在RAS野生型BRAFV600E突变mCRC一线治疗中，FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗比FOLFOXIRI联合西妥昔单抗更可取。

目前，结直肠癌仍是我国乃至全球高发的恶性肿瘤之一，全球范围内结直肠癌的发病率位居第3位，死亡率高居第4位，而转移性结直肠癌（mCRC）更是其高死亡率的重灾区，严重威胁人类的健康。

在mCRC患者中约5%~10%会出现BRAF突变，其中最常见的BRAF V600E突变约占90%，此类突变往往提示预后较差，但对于BRAF V600E突变mCRC患者的一线治疗方案至今尚无定论，而哪种治疗方案确切可行是摆在肿瘤医生面前的一个难题。

靶向药物的问世，其目的是为了精准治疗，可以在有效治疗病变的同时降低治疗痛苦。而在BRAF V600E突变mCRC患者的临床一线治疗方案的制定中，虽然三药联合靶向药物的已成为大多数医生的首选，但仍会在贝伐珠单抗和西妥昔单抗的选择上存在争议。Sebastian Stintzing教授的研究最初是想通过三药联合西妥昔单抗对比三药联合贝伐珠来提高37.5%的ORR，但研究结果却显示：从ORR来看，两组对比无统计学意义；从PFS及OS来看贝伐珠单抗组有西妥昔单抗组。尽管研究结果与最初的预想是有出入的，但此研究是首个针对BRAF V600E突变型mCRC的一线治疗方案的随机研究，其相关数据可为临床医生在靶向药物的选择上提供了依据。

医学发展至今，精准治疗的概念也越来越突出，未来也一定会出现越来越多的靶向药物，相信今后通过各种临床研究的积累，在BRAF V600E突变型mCRC患者的治疗方案上会有越来越多的选择。

参考文献

Loupakis F, Cremolini C, Salvatore L, et al. FOLFOXIRI plus bevacizumab as first-line treatment in BRAF mutant metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer 2014; 50: 57–63.