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【2021 ASCO解读】韦静妮：卡培他滨节拍化疗用于局部晚期鼻咽癌的辅助治疗：一项3期，多中心，随机对照研究（6003）

2021年08月08日

作者：韦静妮

医院：广西医科大学附属肿瘤医院

韦静妮

主治医师，医学博士

主治医师，医学博士，擅长鼻咽癌，乳腺癌，直肠癌，脑胶质瘤，食管癌，肺癌等常见肿瘤的诊疗。科研方向：鼻咽癌常见放射损伤修复防护。
任广西抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员
广西医师协会鼻咽癌专业委员会青年委员

摘要编号：6003

卡培他滨节拍化疗用于局部晚期鼻咽癌的辅助治疗：一项3期，多中心，随机对照研究

研究背景

局部晚期鼻咽癌患者经过标准的以铂类为基础的同步放化疗+/-诱导化疗后，虽然有较高的临床完全缓解率，但是仍有较高的复发风险。目前，加上辅助化疗的价值仍不明确。

研究方法

本研究纳入对象为具有高复发风险的局部晚期鼻咽癌患者，包括III-IVa期，除去T3-4N0和T3N1患者，同时满足在根治性同步放化疗后无残存或远处转移病灶的条件。这些患者在治疗后12-16周内，按1：1随机分为两组，1组为接受节拍化疗卡培他滨组：接受卡培他滨650mg/m2，每天2次，持续1年。另一组为观察组。本研究的首要研究终点为：无复发生存（RFS），经过计算样本量为每组201例，使用为80%的有效力（双侧a值为0.05）去检验目标风险比0.52。

研究结果

总计406位患者纳入随机对照研究，其中，204名纳入节拍化疗卡培他滨组，202名纳入标准治疗组。中位随访时间为36个月（相对应从标准治疗开始计算为43个月）。节拍化疗卡培他滨组和标准治疗组，预估3年RFS分别为：85.9%VS76.5%（ITT；HR0.51，95%置信区间为0.32-0.81；P=0.003）。3级不良反应发生率分别为17.4%vs5.5%。卡培他滨引起的手足综合征是最为常见的不良反应（9.0%）,卡培他滨组中有1例4级中性粒细胞减少。两组均无治疗相关性死亡。在治疗期间，使用卡培他滨并未出现有临床意义的健康相关生活质量下降的事件发生。

研究结论

在局部晚期鼻咽癌患者中，节拍化疗卡培他滨作为辅助化疗手段可以显著提高患者的RFS，同时在安全性和生活质量上患者未受明显影响，临床研究编号：NCT02958111.研究机构：中山大学临床研究中心。

解读

此研究旨在评估具有高复发风险局部晚期鼻咽癌患者标准治疗后使用卡培他滨节拍化疗是否提高无复发生存（RFS）。卡培他滨是一种可以在体内转变成5-FU的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物^[1]。节拍化疗是指以肿瘤内增殖的血管内皮细胞为靶点，通过持续应用低毒性剂量的药物而抑制肿瘤血管生成的一种化疗模式。卡培他滨节拍化疗在乳腺癌、胃肠道肿瘤中显示较好疗效^[2-3]。卡培他滨节拍化疗应用于复发或转移鼻咽癌的多线治疗也取得不错的疗效^[4]。本研究专注提高初治局部晚期鼻咽癌的无复发生存，进一步向世界发出鼻咽癌治疗中国声音。

本研究纳入406名患者，并1：1随机分配入卡培他滨节拍化疗组和标准治疗组。研究结果显示，在根治性放化疗后使用卡培他滨节拍化疗1年这一治疗模式可以将3年的无复发生存从76.5%提高到85.9%。同传统的根治性放化疗后静脉辅助化疗相比（3级以上不良反应发生率约为40%），使用卡培他滨节拍化疗1年这一模式安全性好，低剂量毒性（3级以上不良反应发生率为17.4%，），不影响患者生活质量。卡培他滨为口服用药，患者可以取药后回家使用，患者依从性好，相对静脉化疗药物而言，费用较低，患者接受度好。因此，对于高危局部晚期鼻咽癌，同步放化疗后可以考虑予以卡培他滨维持化疗。

然而，此研究纳入部分患者接受了诱导化疗+根治性放化疗+卡培他滨节拍化疗，是否3年RFS最高？是否较无诱导化疗组不良反应发生率无明显差异？期待这一临床试验亚组分析结果。同时，完成卡培他滨节拍化疗1年完成率为74.1%。需要分析患者不能完成1年节拍化疗的原因。目前鼻咽癌根治性治疗后2年内复发概率较高，是否考虑增加节拍化疗时限可能可以增加患者获益。

基于目前免疫治疗在晚期鼻咽癌治疗中获得的喜人结果，对于具有高危复发风险的局部晚期鼻咽癌患者使用免疫治疗维持是否获益，我们期待更多的临床研究给出答案。

参考文献

[1] Wagstaff A J , Ibbotson T , Goa K L . Capecitabine[J]. Drugs, 2003, 63(2):217-236.

[2] Bi X W , Hua X , Yuan Z Y . Effect of Adjuvant Metronomic Capecitabine on Disease-Free Survival Among Patients With Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer—Reply[J]. JAMA The Journal of the American Medical Association, 2021, 325(17):1793.

[3] Sponziello F , Marino A , Cinefra M , et al. P-0288 Safety and Efficacy of Metronomic Capecitabine in Pre-Operative Chemoradiotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer (Larc)[J]. Annals of Oncology, 2012, 23:iv113.

[4] Lee V , Kwong D , Lam K O , et al. Metronomic oral cyclosphosphamide as third-line systemic treatment or beyond in patients with inoperable locoregionally advanced recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma[J]. Medicine, 2017, 96(15):e6518.