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荟萃分析：系统评估PARP抑制剂用于卵巢癌维持治疗的疗效和安全性

05月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

卵巢癌是女性癌症相关死亡的第八大原因，大多数患者确诊时已为晚期，且复发率较高。PARP抑制剂（PARPi）的出现重塑了卵巢癌的治疗模式，开启了维持治疗新篇章。近期，J Ovarian Res期刊发布的一项系统综述^[1]，对PARPi治疗晚期卵巢癌的随机对照临床试验(RCT)进行了荟萃分析，为临床医生在晚期卵巢癌管理中治疗决策的制定提供了循证证据。

研究背景

卵巢癌是女性三大常见妇科恶性肿瘤之一，也是女性癌症相关死亡的第八大原因。上皮性卵巢癌占卵巢癌患者的90%，其中约75%为高级别浆液性卵巢癌（HGSC）^[2]。因无特异性症状，约75%的HGSC患者诊断时为晚期^[3]。对于晚期卵巢癌，初始治疗手段为肿瘤细胞减灭术和系统化疗。然而，虽然患者化疗反应性较高，但随着时间的推移，超过70%的晚期患者会出现复发并产生化疗耐药。PARP抑制剂可通过“合成致死”机制导致肿瘤细胞死亡，目前已有多个PARP抑制剂获批用于卵巢癌的治疗。该系统回顾和荟萃分析旨在明确PARP抑制剂用于卵巢癌的有效性和安全性。

研究方法

研究者对2022年4月13日之前在 PROSPERO 上注册（CRD42021283150）的评估 PARPi 用于卵巢癌疗效的所有 II 期和 III 期RCT。主要终点是无进展生存期 (PFS) 和不良事件 (AE)。使用95%置信区间 (95%CI) 计算汇总风险比 (HRs，hazard ratios) 和危险比 (RRs, risk ratios)。

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图1. 研究筛选流程

研究结果

经过筛选最终纳入16项符合条件的随机对照试验，涵盖5,815 名患者。生存期分析显示：PARPi 维持治疗可显著改善BRCA突变新诊断卵巢癌（HR 0.36，95%CI 0.29-0.44）和复发性卵巢癌患者PFS（HR 0.62，95%CI 0.51-0.76）。

安全性分析显示：新诊断卵巢癌患者采用PARPi一线维持治疗安全性良好。常见血液学毒性贫血（RR 17.05，95%CI 7.89-36.84）和中性粒细胞减少症（RR 4.51，95%CI 1.40-14.58）的发生风险有所增加；但非血液学毒性方面，PARPi 维持治疗恶心（RR 1.63，95%CI 0.45-5.91）、疲劳（RR 2.60，95%CI 0.81-8.28）和呕吐（RR 0.66，95%CI 0.13-3.51）风险并无明显增加。骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）（RR 1.61，CI 0.24-10.70 ）发生率较少，PARPi 和安慰剂组之间无显著差异。

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图2. 新诊断卵巢癌≥3级不良反应发生风险

研究结论

该荟萃分析结果表明，对于复发和新诊断晚期卵巢癌患者来说，PARPi维持治疗相比对照组可显著延长PFS。安全性分析显示，相比安慰剂，PARPi 维持治疗贫血和中性粒细胞风险有所增加，但这些都是常见血液学毒性，临床管理经验已相对成熟。由于目前尚无明确方法预测发生不良事件发生风险较高的患者，建议用药过程中持续监测患者的血细胞计数，以避免停止治疗。与安慰剂相比，MDS 和 AML 的风险仅在复发性肿瘤中有所增加，少数病人可能会发生MDS和AML。当然，该荟萃分析也存在一定的局限性，比如纳入的RCT存在临床异质性（不同PARP抑制剂、既往治疗和手术治疗结局）；研究分析不是基于患者的个人数据，而是基于研究者发表的数据，无法根据变量对数据分层等。未来，需要进一步探索PARP抑制剂耐药机制，骨髓抑制以及继发性恶性肿瘤发生机制，以更好地预防相关事件的发生和发展。

研究结论

PARPi 维持治疗可延长晚期卵巢癌患者PFS，整体安全性良好。评估BRCA和HRD状态，可能在PARPi应用中发挥重要作用。对于大多数存在BRCA突变、HRD阳性的患者来说，PARP抑制剂维持治疗具有显著获益。

参考文献

1. Baradács I, et al. PARP inhibitor era in ovarian cancer treatment: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Ovarian Res. 2024 Feb 26;17(1):53.
2. Torre LA, et al. Ovarian cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin. 2018;68(4):284–96.
3. Lheureux S, et al. Epithelial ovarian cancer. Lancet. 2019;393(10177):1240–1253.

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

审核编号：CN-134883

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-PP