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【2021 ASCO解读】白雪：免疫联合治疗减缓进展期黑色素瘤疾病进展的出现-2021年ASCO年会RELATIVITY-047研究解读

2021年08月08日

作者：白雪

医院：北京大学肿瘤医院

白雪

主治医师

毕业于北京大学医学部
在美国哈佛大学医学院/麻省总医院从事关于晚期黑色素瘤的靶向及免疫治疗的博士后研究
获ASCO Merit Award 2次, SITC Young Investigator Award 1次, SITC Winter School Travel Award 1次
发表多篇一作/共同一作SCI论文于Nat Rev Clin Oncol、J ImmunoTher Cancer 、 Clin Cancer Res、Br J Dermatol等杂志，最高影响因子53
多篇一作摘要入选国际会议（SITC、ASCO、AACR、ASCO-SITC）口头报告、壁报讨论及壁报展示
作为项目负责人获北京市自然科学基金青年项目资助一项、北京大学医学部青年培育基金资助一项
Clin Cancer Res (IF=10)、J Immunother Cancer (IF=10) 审稿人
SITC Early Career Scientist Committee成员

2021年ASCO年会报道了2/3期RELATIVITY-047研究的结果，提示relatlimab（抗淋巴细胞活化基因3，LAG-3）单抗和nivolumab（抗PD-1单抗）联用与nivolumab单药相比可以显著延长进展期黑色素瘤患者的无进展生存时间（PFS）。

本项研究为全球范围内首个针对LAG-3+PD-1联合治疗方案的II/III期研究，共计纳入714例进展期黑色素瘤初治患者，进行1:1随机分组，分别接受relatlimab+nivolumab和nivolumab单药治疗。目前中位随访时间为13.2个月。接受relatlimab+nivolumab组中位PFS时间为10.1个月，nivolumab组为4.6个月；1年PFS率分别为48%和36%；HR 0.75（95% CI，0.62-0.92）。双药组不良反应耐受良好，仅18.9%的患者出现严重不良反应，停药比例仅占15%。无论LAG-3蛋白的表达情况，患者均能从relatlimab+nivolumab治疗中获益。

对比Checkmate-067研究，CTLA-4单抗ipilimumab联合PD-1单抗nivolumab治疗方案的PFS为11.5个月，OS长达72.1个月（随访时间已达6.5年）。就目前已有的数据来看（尽管跨研究比较疗效和安全性会受到患者基线条件和时间偏倚的影响），PFS数据基本相当，relatlimab+nivolumab在安全性上优于ipilimumab+nivolumab。但由于relatlimab+nivolumab的OS数据尚未公布，其是否可能取代ipilimumab+nivolumab和PD-1单抗成为进展期黑色素瘤的一线治疗标准选择，尚待进一步随访证实。

值得一提的是，本研究的设计决定了其并不能回答接受PD-1和/或MAPK通路抑制剂辅助治疗后失败的患者接受relatlimab+nivolumab的获益情况的相关问题。同时，与PD-L1的表达类似的，LAG-3的表达情况也并不能提示患者是否更能从relatlimab+nivolumab治疗中获益，提示在黑色素瘤中，表达情况呈现动态变化的免疫检查点本身，至少在基线水平并不能预测免疫治疗的疗效。

基于本项研究，目前黑色素瘤中可作为靶点的免疫检查点已扩展至三个，分别为PD-1，CTLA-4和LAG-3。目前在研的其他LAG-3单抗包括Merck的favezelimab、Regeneron的fianlimab等。此项研究也同时提示其他免疫检查点包括BTLA等，也具有进一步提高免疫治疗疗效的潜力。