首页 > 文章详情

美例说实战分享10｜来那度胺为基础的联合方案使MM患者疗程评估达深度缓解

2021年07月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤(MM)多见于中老年人，总体发病率为2～3/10万,位居血液系统恶性肿瘤的第二位。MM起病缓，早期无明显症状，容易被误诊。本文患者初行“VD方案”及“VCD方案”化疗达部分缓解（PR），未达深度缓解，免疫固定电泳、微小残留病（MRD）未转阴；调整为含来那度胺的方案治疗，2疗程评估达深度缓解，现接受来那度胺维持治疗。

周小文

主治医师

怀化市第一人民医院
南华大学本科
擅长各种常见血液病，如贫血，血小板减少，凝血功能障碍，恶性血液疾病的诊治

临床资料

病史介绍

患者男性，70岁，发现肌酐升高1年余，4月前出现头晕、乏力，活动时有胸闷、心悸，于2020年5月21日-5月31日在当地医院诊断为：“1.冠心病；2.2型糖尿病糖尿病视网膜病变；3.高血压病 2级极高危组；4.慢性肾功能不全CKD4期”，并予以脏器保护、抗血小板聚集等治疗稍好转后出院。后感明显乏力及纳差，无骨痛及发热等不适，于2020年6月26日考虑MM入院。

既往史

既往1973年有“急性肾炎”病史，自诉后尿蛋白转阴。有“糖尿病”病史10年，现使用“甘舒霖”降糖治疗；有“高血压”病史1年，口服“贝那普利”降压治疗。

个人史

有吸烟、嗜酒史，均已戒除；否认野游史。无家族史

体格检查

T36.5℃，P61次/分，R20次/分，Bp156/83mmHg，身高167cm，体重62kg。

神志清楚，贫血貌，颜面无浮肿，肺部呼吸音可，无啰音，心律齐，心音可，全腹无压痛，肝脾肋下未触及，双下肢无浮肿，四肢肌力、肌张力正常，病理征阴性。

实验室检

血常规：WBC6×10⁹/L，Hb63g/L，Plt91×10⁹/L，N62.5%，L27.4%，MCV97.9fl，MCH30pg；

生化：BUN21.42mmol/L，Crea417umol/L，UA825umol/L，β2-MG15.84mg/L，LDH130U/L，Ca²⁺3.05mmol/L，TP113.4g/L，GLB83.7g/L，ALB29.7g/L，FBS6.26mmol/L，餐后2hBS9.8mmol/L，GHb7.2%。

免疫球蛋白：IgG2.14g/L，IgA81.7g/L，IgM0.0955g/L，轻链KAPPA定量8560mg/dL，轻链LAMBDA定量77.7mg/dL。

尿本周氏蛋白定性阴性。24h尿蛋白定量419.14mg/24h。

甲状腺功能：FT3 2.36pg/ml，FT4 0.96ng/dL，TSH13.203mIU/L。

ESR98mm/h。

铁蛋白648.9ng/ml。

叶酸、VitB12、HBV-6、抗HCV、抗HIV、梅毒全套、ANCA均正常。

诊断

1、多发性骨髓瘤 IgA-K型 DS ⅢB期 ISS Ⅲ期 R-ISS Ⅲ期（高危组）；

2、慢性肾功能不全：骨髓瘤肾病？糖尿病肾病？高血压肾病？ CKD4期；

3、2型糖尿病糖尿病视网膜病变；

4、高血压病 2级很高危组；

5、冠心病不稳定性心绞痛心功能Ⅱ级；

6、高尿酸血症；

7、高钙血症；

8、胆囊结石；

治疗方案和治疗经过

第一疗程（2020年7月2日）

VD方案：硼替佐米2mg d1, 4，8，11+地塞米松15mg d1-4，8-11

复查（2020年8月7日）评估：PR

第二、三、四疗程（2020年7月2日、9月11日、10月16日）

VCD方案：硼替佐米2mg d1, 4，8，11+地塞米松15mg d1-4，8-11+环磷酰胺0.2g d1-4

复查（2020年9月11日）、复查（2020年10月16日）评估：PR

复查（2020.12.12）（未遵医嘱，延迟1月返院）评估：PD

第五、六疗程（2020年12月16日、2021年1月18日）

IRD方案：伊沙佐米4mgd 1，8，15+ 地塞米松20mgd1-2,8-9,15-16+ 来那度胺10mgd1-21

复查（2021年3月11日）疗效评估：VGPR-CR，维持治疗

专家点评

MM是恶性浆细胞疾病，目前仍是不可治愈的疾病，硼替佐米、沙利度胺等药物的出现虽然提高了MM患者的缓解率，但患者最终还会出现耐药而成为复发难治的患者。如何延长生存、延迟或防止复发，控制残余肿瘤的再生长，避免免疫抑制是MM患者实施长期治疗策略中需要考虑的主要问题。来那度胺属于第二代免疫调节剂，具有改善免疫功能和肿瘤杀伤的双重作用，已经应用在MM长期治疗策略中，且治疗效果突出^[1]。MM的治疗目标是深度缓解（尽可能减少肿瘤细胞残留）+持久缓解（延迟复发），故接受包含来那度胺的维持治疗方案可延长疗效持续时间与无进展生存期，且无论患者是否行自体干细胞移植，均可考虑用来那度胺进行维持治疗。

一项真实世界研究^[2]评估了伊沙佐米/来那度胺/地塞米松（IRd）在既往经过≥2线治疗的RRMM患者中的QoL、疗效和安全性。结果显示IRd治疗1个月时，生活质量改善或稳定（无明显损害）的患者占53％，3个月时占45％。治疗开始后1个月，观察到患者的身心健康有所改善（p=0.01），呼吸急促（60％）、疲劳和疼痛（30％）的发生率显著降低，在3个月时这个比例下降了两倍。该真实世界研究的第一批结果表明了IRd方案可以显著改善RRMM患者的临床疗效。该治疗在经过大量治疗的患者队列中具有可接受的安全性，并伴有生活质量维持和令人满意的症状控制。

该患者高危分层，早期肾功能不全，第一疗程单用“VD方案”化疗；病情好转后予“VCD方案”化疗三疗程，达PR，未达深度缓解，免疫固定电泳、MRD未转阴；延长治疗间隔1月疾病进展；调整治疗方案为“IRD方案”2疗程评估达深度缓解，现方案维持治疗。本病例证实，来那度胺联合化疗方案—IRD方案具有疗效较高、耐受性良好等优点，可作为复发或难治MM患者合理有效的治疗方案选择之一。

参考文献

[1]Xin Li,Wanjun Sun,Na An;Zhonghua Yi Xue Za Zhi; Clinical observations of lenalidomide combination chemotherapy for relapsing or refractory multiple myeloma; 2015 Mar 17;95(10):745-8.

[2]Tatiana Ionova, et al. Quality of life and response to treatment with ixazomib-lenalidomide-dexamethasone (IRd) in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) in a real-world setting. The European Society for Medical Oncology 2020.

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli