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朝“华”“西”拾，“北”“肿”星辰|曾浩教授谈VISION研究对mCRPC临床实践的影响

2021年07月19日

来源：肿瘤资讯

2021年7月11日，由四川大学华西医院和北京大学肿瘤医院联合举办的“泌尿肿瘤POST ASCO精读会”在四川成都隆重召开，本次会议邀请到国内泌尿肿瘤领域的知名专家，以学术讲座、专题讨论、主席点评、挑战ASCO等新颖形式，分别对前列腺癌、肾癌、尿路上皮癌领域前沿进展进行精读解析。会议期间，【肿瘤资讯】采访到四川大学华西医院曾浩教授，对今年ASCO大会前列腺癌领域Ⅲ期重磅研究VISION进行解读。

曾浩

教授，博士研究生导师

四川大学华西医院泌尿外科
中华医学会泌尿分会青年委员会委员
中华医学会泌尿分会青年委员会肿瘤学组组长
中华医学会泌尿分会国际交流委员会委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会青年委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会泌尿健康促进分会委员兼副秘书长
中国医疗保健国际交流促进会泌尿健康促进分会青年委员会副主任委员
CSCO前列腺癌专家委员会委员
CSCO尿路上皮癌专家委员会委员
2019版CUA前列腺癌指南编写组编委
四川省泌尿外科专委会常务委员
四川省泌尿外科专委会肿瘤学组副组长
四川省泌尿外科专委会青年委员会副主任委员
四川省肿瘤（精准治疗）学会常务理事
四川省肿瘤（精准治疗）学会泌尿生殖肿瘤专委会副主任委员
四川省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会常委兼秘书长
四川省抗癌协会肿瘤科普专委会候任主任委员
四川省医学会医疗事故技术鉴定专家库鉴定专家
成都医学会泌尿专科分会委员
成都医学会泌尿专科分会晚期前列腺癌学组组长
成都医学会泌尿专科分会晚期肾癌学组委员
中华泌尿外科杂志通讯编委

Ⅲ期VISION研究对临床实践影响

曾浩教授：2021年ASCO年会报道了两篇关于泌尿系统肿瘤的重磅研究，一项是肾癌辅助治疗的Ⅲ期KEYNOTE-564研究，另外一项是针对晚期前列腺癌的VISION研究。VISION研究对于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，特别是在三线治疗中起到了很好的补充。从VISION研究的结果来看，177Lu-PSMA-617治疗疗效是非常可观的。目前而言，针对多西他赛、恩扎卢胺或者阿比特龙治疗失败以后的三线治疗尚无标准方案。2019年进行的一项研究结果显示，卡巴他赛三线治疗可以让部分mCRPC患者获得很好的治疗效果，但反应率只有37%左右，整体OS延长在15个月之内。而VISION研究结果显示，177Lu-PSMA-617的总体反应率有很好的提升，可以达到60%以上。对于mCRPC患者，除了有卡巴他赛以外，又多了一个新的三线治疗药物。

卡巴他赛目前在国内没有上市，国内患者很难通过正规渠道获取药物。此外，卡巴他赛的毒性反应相对比较大，相信在不久的将来，其进入中国市场以后，对mCRPC患者的三线治疗是有重要的指导意义和价值。目前来讲，其价格定位相对高一些，希望进入中国市场后价格能更亲民一些，让更多患者能够从治疗中获益。

177Lu-PSMA-617在治疗时对患者有一些要求，需要患者的肿瘤组织表达PSMA（前列腺特异性膜抗原）。众所周知，在CRPC阶段，肿瘤组织中PSMA标记的阳性率可以达到98%左右。由于前列腺癌具有一定异质性，尤其在不同转移灶的情况下，PSMA的表达可能会存在一些差异。177Lu-PSMA-617治疗需要做PSMA检测，然后通过PSMA标志的PET-CT来明确其所有病灶是否都已经存在PSMA阳性的核素显像。我个人建议应该像复旦大学附属肿瘤医院团队所做的一样，应用两种不同的核素显像分别去显示患者所有转移病灶的PSMA表达情况以及检出情况，以便明确哪一些病灶是PSMA阳性的，哪一些病灶是PSMA阴性的。即使在三线治疗的情况下，用177Lu-PSMA-617治疗的同时，也需要用一些针对PSMA阴性的病灶来完成治疗。

前列腺癌的核素治疗及177Lu-PSMA-617靶向配体疗法的特点

曾浩教授：目前而言，针对前列腺癌有很多核素治疗药物，包括锶-89、镭-223、177Lu-PSMA-617等，甚至还有锕-225。177Lu-PSMA-617是β射线，射线照射范围相对比较宽，因此理论上找到一个a射线，诸如锕-225类的药物，可能通过PSMA的偶联达到更好治疗效果，并且保证更低的毒性反应。从VISION临床实验结果来看，177Lu-PSMA-617这一PSMA标记核素，其毒性反应是在可接受范围内的。镭-223目前是国际国内上标准的一线或者二线治疗药物，在镭-223治疗失败以后使用177Lu-PSMA-617还会不会有很好的效果，目前尚不清楚。此外，还有一个问题，目前国外还在做用锕-225治疗177Lu-PSMA-617失败以后CRPC的临床研究，从Ⅰ期研究来看，锕-225在177Lu-PSMA-617治疗失败以后应用，是可以让一部分患者获益的。

从不同核素药物作用机制和特征来看，177Lu-PSMA-617虽然是β射线药物，但是由于它有一个靶向引导效果，能够特异性和具有PSMA阳性的肿瘤细胞结合和识别并且完成肿瘤杀伤效果，因此其疗效是有很好保证的。在积累一定经验的情况下，把毒性反应控制在可控范围内，我想其对于临床医生和病人来说都是很好的治疗选择。

PSMA检测手段的应用及普及

曾浩教授：PSMA是一个膜抗原，最简单的办法是从穿刺标本的组织中去完成免疫组织化学的检测。但是，这对于mCRPC患者而言是比较困难的，众所周知，在进入mCRPC阶段，大部分患者都存在骨转移病灶。骨转移病灶的穿刺本身就具有一定的困难和难度。一般来说，骨转移病灶的穿刺阳性率只有70%左右，而穿刺的标本对于完成PSMA标记的免疫组化并不够。对临床医生来讲，虽然PSMA免疫组化是可行的，但是实际上临床可操作性还是非常有限的。此外，前面提到前列腺癌进入后线阶段以后，其肿瘤异质性非常强。最终还是需要用两种甚至更多的检测方法和检测手段配合在一起，完成对PSMA阳性肿瘤组织的检出，并制定合理的治疗方案。

不管是卡巴他赛、177Lu-PSMA-617，还是其它的mCRPC后线治疗药物，目前正在推动的是针对mCRPC患者的精准和个体化治疗。这三种药物都有可能在二线甚至三线治疗当中应用，如何做好患者的筛选，让合适的患者接受177Lu-PSMA-617，接受奥拉帕利治疗，另外还有一些患者接受卡巴他赛治疗，通过这样合理化的选择，让所有的药物能够在不同的病人身上获得较好的治疗效果。

责任编辑：Zack
排版编辑：Isabella