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美例说实战分享2｜VRD-lite方案为PCD方案疗效欠佳的老年MM患者带来快速缓解

2021年07月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）好发于老年人，中国MM患者中位发病年龄为59岁，老年患者的治疗面临着体能状态差、治疗耐受性差、并发症多、症状性MM诊断困难、合并症多、循证医学数据少、患者总生存改善不明显等问题。目前VRD方案已演变为新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）一线治疗的首选，而对于年龄较大且状体不好的患者，减量的VRD方案（VRD-lite方案）也能带来很好的疗效。本文通过介绍一例经PCD方案治疗不佳转为VRD-lite方案快速起效的老年MM病例，证实了VRD-lite方案在老年MM中的应用价值。

金媛媛

主治医师、博士学位

2018年毕业于北京协和医学院
同年进入江苏省人民医院血液科工作
2019年入选江苏省“双创博士”计划获得科研资助
以第一作者发表SCI 2篇、多篇中文论著

病史介绍

患者男，71岁，因“确诊多发性骨髓瘤1月再治疗”入院

2020-6 ：患者感肋骨、胸背多发疼痛。

2020-9-2：外院血常规：轻度贫血，白细胞、血小板正常。生化:球蛋白 50g/L，白蛋白 25.3g/L，LDH，Cr正常。β2-MG 7.3mg/L，免疫球蛋白：IgA 36.2g/L。IFE：IgA-k。SPE：M蛋白 39.05%，29g/L。PET-CT示：多个椎体及其附件、多根肋骨、双侧肱骨、肩胛骨、胸骨、诸骨盆构成骨见多发骨质破坏部分伴软组织肿块，FDG摄取增高，胸骨局部破坏处SUVmax 4.65。外院骨髓涂片：原幼浆13.52%，FISH（-），染色体正常，流式：异常浆3.52%。图片1.png 外院行一疗程PCD方案化疗。

无骨髓活检和24h尿轻链结果。

诊断

多发性骨髓瘤（IgA-k型，DS IIIA，ISS III，RISS II）

治疗经过

2020-9-15至2020-10-7，患者接受了PCD方案治疗：硼替佐米2.3mg d1、4、8、11，环磷酰胺0.4g d1、4、8、11，地塞米松15mg d1-2、d4-5、d8-9、d11-12）。疗效评价不理想。

2020-11-8至2021-2-7，患者接受了VRD-lite方案治疗：硼替佐米2.3mg d1、8、15、22，来那度胺10mg d1-21，地塞米松20mg d1、8、15、22。

1个疗程治疗后，患者获得部分缓解（PR）；3个疗程后，患者获得非常好的部分缓解（VGPR）。目前患者接受了4个疗程的VRD-lite方案治疗，仍然处于VGPR状态。

3-12，该患者行VP16动员，3-22采集干细胞，共178ml，MNC 5.29*10⁸/kg，CD34+ 1.58%，CD34+ 8.3* 10⁶/kg 。

3-30至6-3，行二程VRD巩固治疗。

6-9行马法兰预处理140mg/m²分两天，150mg -3d，100mg -2d，6-11回输自体干细胞。

6-21脱离粒缺，6-23日出院。

专家点评

陈丽娟

主任医师、教授、博士生导师

江苏省人民医院大内科副主任
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞学组副组长
中国医药教育协会血液学专业委员会委员
中国医师协会血液科医师分会多发性骨髓瘤专业委员会委员
中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病学组委员
中国老年医学会血液学专委会多发性骨髓瘤学组委员
江苏省老年医学会血液学专委会副主任委员
江苏省抗癌协会骨髓瘤学组组长
主要研究方向：浆细胞疾病

多发性骨髓瘤（MM）是一种老年性疾病，不管是初治还是非初治，适合移植还是不适合移植的MM患者，治疗目标都是最大程度的降低肿瘤负荷，通过起始治疗获得最大程度的缓解深度，通过维持治疗延长疗效持续时间以及无进展生存时间（PFS）。然而，老年MM患者治疗方案的选择需兼顾患者的健康水平、药物/治疗选择、时间与剂量等多种因素，因此其治疗目标是争取用更短的诱导周期、更低剂量、密度更低的治疗，维持较长的治疗时间，以达到长期缓解。

既往研究^[1]显示，无论患者是否适合移植，VRD方案疗效优于VCD方案。该研究自2009年至2018年共如足了681例新诊断MM(NDMM)患者，中位年龄64，结果显示ORR：VRD组 VS VCD组为98% vs 88%。对于非移植组，ORR：VRD组 VS VCD组为98% vs 79%；移植组中,两组无差别。在PFS方面，VRD方案组无论后续续不续贯移植，PFS都优于VCD组(18个月OS 88% vs 63%)，OS也更优。另外一项大型研究^[2]中，1017例NDMM患者接受了不同诱导方案后序贯移植的治疗：VCD 193例，VRD 126例，中位年龄60.3岁。对比分析后，结果发现VRD方案组所获得的严格意义的完全缓解（sCR）率最高，并且通过多因素分析, VRD较VCD和VD具有更好的预后，是预后良好因素。

图片3.png

另一项大型的单中心回顾性研究^[3]中，纳入1000例NDMM患者，其中977例可评估（中位随访67个月），这些患者接受了中位4个疗程的VRD诱导治疗。VRD诱导治疗后ORR高达97.1%，移植后达98.5%。中位随访67个月，89.9％的患者在移植后达到了VGPR或更高的水平，33.7％的患者达到sCR。然而，有些老年MM患者由于体能状态、合并症等原因，无法承受足剂量的VRD方案治疗，所以研究人员尝试了减量的VRD方案即VRD-Lite方案。一项多中心单臂2期研究^[4]纳入了53例不适合移植的NDMM患者，中位年龄73岁，患者至少接受了一个周期的VRD-Lite方案治疗，结果显示ORR为86%，VGPR高达66%。安全性方面，整体安全性良好，上呼吸道感染12%，未有死亡病例。

本文患者为71岁的老年MM，前期接受了PCD方案治疗，效果欠佳。之后转为VRD-Lite方案治疗，很快获得治疗反应，且3疗程后便达到VGPR的缓解状态，期间未报道相关不良反应；之后患者顺利桥街造血干细胞移植治疗和移植后巩固治疗，最后顺利出院。该病例提示对于老年MM患者，可采用RVD lite方案减少用药副反应，取得≥VGRP有预后优势，为后续进行造血干细胞移植提供机会。

参考文献

[1] Eur J Haematol. 2019 Sep;103(3):247-254.

[2] Chakraborty R, et al. Bone Marrow Transplant. 2017.

[3] J Clin Oncol. 2020 Jun 10;38(17):1928-1937

[4] Br J Haematol. 2018 Jul;182(2):222-230

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli