编译：月下荷花
来源：肿瘤资讯
1.多发性骨髓瘤的一线治疗研究进展
Abstract 8000：新药时代自体干细胞移植（ASCT）是否仍是新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的一线治疗呢？
一项３期研究回答了这一问题，≤65岁NDMM患者，第一阶段含硼替佐米方案诱导治疗后，随机分入4周期含硼替佐米方案化疗组和高剂量马法兰（HDM）+ ASCT治疗组，第二阶段患者接受含硼替佐米方案巩固治疗或观察治疗，所有患者雷那度胺维持治疗。主要研究终点是第一次复发的PFS。
中位随访24个月，ASCT组患者的PFS明显延长，甚至包括R-ISS III期和高危细胞遗传学患者；≥VGPR是长生存的重要指标，ASCT组中≥非常好的部分缓解（VGPR）的患者明显多于化疗组，分别为84%和74%；进一步分析显示ASCT明显降低疾病进展机会，是PFS的独立预测因素，因此一线ASCT仍是年轻NDMM的优选治疗方案。即便是新药时代，新药治疗联合干细胞移植使得临床结果最佳。
Abstract 8001：HDM+ASCT后的LEN MNTC（雷那度胺维持治疗）降低MM无病进展/死亡风险50%，对OS的影响又是怎样呢？
这是一项meta分析，纳入3项随机试验，评估LEN组和安慰剂组（CTL）的OS。HDM+ASCT后55%患者达CR或VGCR，605例LEN 10mg/d治疗组，604例CTL组，中位随访6.6年，491例死亡， LEN组中位OS仍未达到， CTL组86个月，5-、6-、7-年OS率均为LEN组多于CTL组。ASCT后≤PR的患者与CR/VGPR患者一样获益LEN MNTC，各亚组间获益一致。该研究证实LEN MNTC明显延长ASCT后的OS，包括获得CR的患者。
2. 难治复发多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗新进展
Abstract 8005：Isatuximab（ISA）是人源化抗CD38单抗，能介导免疫细胞靶向杀灭肿瘤细胞，ISA单药治疗RRMM患者的疗效如何呢？
这是一项II期研究，接受过≥3线治疗或对IMIDs和PIs耐药的RRMM患者接受ISA 3mg/kg Q2W；10mg/kg Q2W×2周期，然后Q4W；10mg/kg，Q2W；20 mg/kg QW x 4次，然后Q2W，根据既往泊马度胺和/卡非佐米治疗分层。主要研究终点是ISA活性（ORR）。
纳入97例患者，ISS 3期者37%，24/56细胞遗传学可评估患者具有t(4;14)或17p-。4种剂量组ORR分别为9%（2/23）、20% （5/25）、29%（7/24）和24%（6/25）；≥10 mg/kg各组患者ORR 24%（18/74），亚组分析无显著差别，异常细胞遗传学患者ORR 44%（8/18），中位治疗反应时间1.35个月，中位反应持续时间6.6个月。
最常见副作用包括恶心、疲劳、呼吸困难和咳嗽，49%患者出现输注反应，94%发生在第一次，6例因副反应停止治疗，2例因输注反应死亡。ISA单药对RRMM具有治疗活性，对接受过多种治疗的RRMM患者来说耐受尚可，有效性最佳剂量≥10 mg/kg，各亚组间、不良细胞遗传学组的ORR相似。
Abstract 8007：卡非佐米（CFZ）+泊马度胺（POM）+地塞米松（DEX）[KPd]对接受过多种治疗RRMM疗效良好，对接受较少治疗RRMM患者的疗效（未应用过PI或PI敏感者）又如何呢？
这是1/2期研究，1期主要明确最大可耐受剂量（MTD），主要研究终点是4周期后PR率。44/55例患者有效性和安全性数据有效，MTD为CFZ 20/27 mg/m2，POM 4mg，9例剂量限制性毒性（DLTs）均为无症状血象减少。血液学毒性包括中性粒细胞减少和血小板减少，非血液学毒性有疲劳、感染和消化道反应。
该方案治疗反应迅速， 76%患者1周期后出现≥PR治疗反应，4周期后≥PR治疗反应77%，中位7.2个周期后≥PR治疗反应84%，≥MR治疗反应91%，≥VGPR治疗反应26%、CR/nCR治疗反应12%。中位随访18个月，中位PFS12.9个月，预估18个月时OS率为86.5%。结果显示KPd耐受良好且高度有效，未接受过多种治疗、LEN耐药但PI敏感的RRMM患者的PFS值良好。
Abstract 8008：艾扎佐米（Ix）是口服PI，单药即有治疗MM活性，POM对LEN耐药MM仍有活性，全口服Ix/POM/DEX对RRMM是否有效呢？
这是一项I/II期研究，评估Ix/POM/DEX治疗LEN耐药RRMM的有效性和安全性，主要研究终点明确MTD。L1: Ix 3mg d1,8,15，POM 4mg d1-21，DEX 40mg d1,8,15,22；L2: Ix 4mg d1,8,15，POM/DEX与L1一致。
20/21例患者可评估，6例L1，14例L2（MTD），11例LEN/BOR或LEN/BOR/CFZ耐药患者。I期研究中L1组1例出现3级肺感染，L2组无DLT，1例获VGPR，2例获PR，临床获益反应（CBR）67%，中位治疗周期数1.5，随访1.3个月ORR 40%。副反应包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少。总之足量Ix/POM/DEX口服方案耐受良好，治疗前景看好。
3.急性淋巴细胞白血病的细胞治疗
Abstract 7002：嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗成人急性淋巴细胞白血病（ALL）取得了良好效果，但副反应细胞因子释放综合征（CRS）同样引人关注，如何优化CAR T治疗，减少副作用呢？
研究中纳入了27例成人复发难治CD19+ ALL，体外T细胞导入编码鼠系抗CD19 scFv/4-1BB/CD3z (CTL019) CAR的慢病毒载体。患者先去除淋巴细胞，然后输入CTL019，可一次输入也可分次输入，总输入量5×107 - 5×108，根据CRS毒性调整方案。
5例原发耐药，9例接受过blinatumomab治疗，9例曾行异基因SCT。9例接受5×107 CTLO19，6例1次输入，3例分次输入，6例出现3/4级CRS，托珠单抗有效，3例CR；6例1次输入5×108 CTL019，3例死于CRS，糖皮质激素和托珠单抗无效，培养显示败血症，另3例获得了CR；12例分次输入5×108 CTL019，发现CRS症状则后续CTL019停用，出现3级CRS时抗细胞因子治疗，9例为可控制3/4级CRS，ORR 83%（CR9例，PR1例）。
研究表明更高剂量CTL019更有效，分次使用可改善安全性，根据患者治疗反应调整剂量却不影响有效性。一旦败血症和CRS同时发生则死亡风险高，预防感染和早期干预CRS非常必要。
Abstract 7003：靶向19-28z的CART细胞治疗成人复发难治B-ALL高度有效，疾病负荷对治疗毒性和临床结果是否有影响呢？
I期试验纳入复发难治B-ALL46例，根据治疗前骨髓（BM）原始细胞数分为2组：原始细胞＜5%（MI）和≥5%（MA）。去除淋巴细胞治疗后输入19-28z CAR T细胞，MI组21例，CR和微小残留病阴性CR者（MRD-CR）为91%和71%，12个月内无复发/死亡，严重CRS 0%，3/4级神经毒性14%，预期6个月OS率73%；MA组25例，CR和MRD-CR为75%和65%，严重CRS44%，3/4级神经毒性40%，预期6个月OS率57%。获得MRD-CR者预期6个月OS率MI组92%，持续缓解已超过3年，MA组65%。
总之19-28z CAR T细胞治疗成人复发难治B-ALL疗效显著，疾病负荷小患者治疗毒性更小，长期生存更佳，这一点支持19-28z CAR T细胞治疗应尽早应用，如一线治疗时。
MM仍是不可治愈疾病，在新药叠出的年代，ASCT的地位稳定，与新药联合疗效最佳，LEN MNTC对延长MM的OS仍具有重要意义；单克隆抗体和PI新药以及新药与原有药物的重新组合对RRMM显示出卓越疗效且耐受良好，为RRMM患者的生存带来新希望；CART细胞治疗ALL是很有前景的手段，如何减低副作用、如何进一步提高疗效都是今后研究工作中的重点。
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