首页 > 文章详情

【2021肺癌紫金论坛】韩宝惠、张晓春教授共话肺癌一线双免疫联合治疗最新进展

2021年06月29日

2021年6月18-20日“第五届肺癌紫金论坛暨第四届江苏省肺癌综合诊疗新进展学习班”在南京隆重召开，本次大会邀请到国内肺癌领域知名专家，聚焦肺癌治疗最新进展，共话临床诊疗话题。大会期间，【肿瘤资讯】有幸邀请到上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授、青岛大学附属肿瘤医院张晓春教授和江苏省肿瘤医院于韶荣教授，对2021年ASCO大会中晚期肺癌一线双免疫联合治疗最新进展进行解读。

于韶荣教授：免疫治疗在国内肺癌领域应用已有近3年时间，伴随着可选择的药物越来越多，临床治疗选择可能也会存在一定困惑。在本次ASCO大会上，在晚期NSCLC一线免疫治疗方面，也报告了新的研究数据，其中包括CheckMate-9LA研究的2年随访数据，近期纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在国内获批用于恶性胸膜间皮瘤的治疗适应症，药物在国内可及。请问韩宝惠教授，您对于CheckMate-9LA研究中纳武利尤单抗联合伊匹木单抗及两周期含铂双药化疗的研究结果是如何看待的？在临床过程中哪些患者可能适合该治疗方案？

韩宝惠教授：CheckMate-9LA研究设计独特，富有创新性。长期以来，免疫联合化疗方案中，化疗均是四个周期的含铂双药化疗，此外也有“chemo-free”方案，如PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂，或是PD-1抑制剂联合抗血管生成治疗，但是CheckMate-9LA研究采用的是在双免疫联合方案的基础，加用两个周期的含铂双药化疗，这是非常创新的思路。

今年ASCO年会更新了CheckMate-9LA研究的2年随访数据。整个研究随访至少24.4个月。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗及两周期含铂双药化疗组的中位OS为15.8个月，而单纯化疗组仅为11.0个月，联合治疗降低28%的疾病死亡风险（HR=0.72），OS取得阳性结果。该组合方案体现了安全第一，尽可能避免化疗导致骨髓抑制等毒副反应，同时又强调短期缓解率，联合化疗的优势。

CheckMate-9LA研究取得阳性结果，但目前驱动基因阴性晚期NSCLC一线免疫治疗已经有非常多的临床研究，我们需要进一步的对比，也有进一步探索的空间。CheckMate-9LA研究中未设置单纯的纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的对照组，只将单纯化疗作为对照组，而众所周知，目前单纯化疗的时代已经结束。我们需要比较双免联合两周期化疗与双免联合四周期化疗间的差异，如果二者在疗效上接近，则两周期化疗具有优势，但如果疗效不如四周期化疗，则该组合方案未来在临床应用则会受限。另外一方面，我们可能还需要思考和回答，PD-1抑制剂联合抗血管生成治疗与CheckMate-9LA研究治疗模式孰优孰劣，这些均是未来进一步探索的空间。

CheckMate-9LA研究两年随访数据的公布，为我们带来了非常好的新思路和新思考，该治疗模式将是不能耐受化疗患者的福音。整体而言，CheckMate-9LA具有创新性，但这种创新性需要在长期的临床实践中，和其他创新的一线治疗组合方案进行比较和分析。

于韶荣教授：韩教授对CheckMate-9LA研究进行了非常精彩和独到的解读，给我们在临床应用过程提供启迪和思索。在今年ASCO大会出了CheckMate-9LA研究，双免联合治疗用于一线的CheckMate-227研究也公布了四年的随访数据。接下来想请张晓春教授，对该研究进行解读，研究结果对于临床实践而言有怎样的指导意义。

张晓春教授：伊匹木单抗刚刚在国内获批，联合纳武利尤单抗用于恶性胸膜间皮瘤的一线治疗，其是中国首个获批上市的CTLA-4抑制剂。CheckMate-227研究是针对驱动基因阴性晚期NSCLC（鳞癌、非鳞癌）的开放、随机、Ⅲ期临床试验，旨在探索纳武利尤单抗单药、含铂双药化疗，以及纳武利尤单抗联合伊匹木单抗作为晚期NSCLC一线治疗的疗效和安全性，以及生物标志物对疗效的影响。该研究的设计非常复杂，分为2个部分。第1部分中的1a，比较免疫单药、双免联合治疗、含铂化疗（1∶1∶1的3队列研究）在PD-L1≥1%患者的疗效；1b部分比较双免联合、免疫联合化疗、含铂化疗（1∶1∶1 的3队列研究）在PD-L1＜1%患者的疗效；第2部分不考虑PD-L1表达状态，比较免疫联合化疗与单纯化疗的疗效。

第1部分的主要研究终点有两个,其一是PD-L1≥1%患者，双免疫治疗对比化疗的总生存期（在1a部分评估）。其二是高TMB患者（TMB>10个突变/Mb，无论PD-L1表达状况）双免疫治疗对比化疗的无进展生存期（1a和1b部分评估）。该研究中位随访时间超过4年（49.4个月），此次ASCO年会公布了CheckMate-227第1部分的最新随访结果，不论PD-L1表达状态和组织学类型，一线“O”药+“Y”药治疗NSCLC都具有OS获益。

在PD-L1≥1%的患者中，“O+Y”、“O”单药、化疗三组4年的OS率分别是29%、21%与18%；双免组与化疗组的HR为0.76，三组中分别有14%、10%和4% 的患者在4年时未发生疾病进展。高表达的患者（PD-L1≥50%）4年OS率分别是37%、26%和20%，PD-L1＜1%的患者中，4年OS率分别为24%、13%和10%，其中双免组与化疗组的HR值为0.64，4年FPS率分别是12%、7%和0%。

CheckMate-227研究中，伊匹木单抗通过降低剂量和延长药物使用间隔的方式，既保证了联合治疗的安全性，同时也获得了较好的疗效。CheckMate-227研究入组了部分中国患者，我们中心也是参研单位。从结果来看，双免联合治疗在中国患者中同样是安全有效的。因此，纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗的双免疫联合治疗是晚期肺癌患者比较好的一线治疗选择，在中国获批的可能性非常大，我们期待其早日获批适应症。

于韶荣教授：感谢张教授和韩教授的对今年ASCO大会上双免疫联合一线治疗晚期NSCLC的最新研究数据进行解读。目前纳武利尤单抗一线治疗晚期肺癌的适应症在中国并未获批，虽然遗憾，但随着伊匹木单抗进入中国市场，上述两个临床研究也让“O”药有机会进入肺癌一线治疗领域。期待未来能够在临床实践中慢慢积累“O+Y”联合使用的经验。我相信一定会有部分患者能够从各种联合治疗方式中获益，但何种人群更易获益还需要后续真实世界的研究来做进一步的探索。但不管如何，药物的成功上市和临床实践的探索，都将给晚期肺癌患者带来更多更好的有效治疗选择。