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4种药物，5个适应症，中国开启CAR-T细胞治疗时代！

2021年06月25日

来源：美中嘉和肿瘤防治

01罗氏泰圣奇®：非小细胞肺癌

2021年6月22日，国家药品监督管理局正式批准了罗氏肿瘤免疫创新药物泰圣奇®（英文名：Tecentriq® 通用名：阿替利珠单抗）联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

阿替利珠单抗是一种用于肿瘤免疫治疗的创新单克隆抗体。与专门针对PD-1的肿瘤免疫疗法不同，其通过和肿瘤细胞表面以及肿瘤浸润免疫细胞表面的PD-L1蛋白结合，阻碍PD-L1与PD-1、B7.1受体结合，激活T细胞，促使人体免疫系统识别并攻击肿瘤细胞。

该适应症的获批主要依据IMpower132研究的全球以及中国列队的结果。IMpower132是一项全球多中心、开放队列、随机对照的Ⅲ期临床试验，旨在探索阿替利珠单抗联合化疗，对比单纯化疗一线治疗EGFR/ALK阴性、转移性非鳞NSCLC的疗效和安全性。

在IMpower132研究全球入组的578例患者中，与化疗相比，阿替利珠单抗联合化疗组根据RECIST v1.1研究者评估的无进展生存时间（PFS）（INV-PFS）获得具有统计学意义和临床意义的改善（中位PFS：7.6 vs. 5.2个月；HR = 0.60，95% CI [0.49, 0.72]）。在亚裔人群中阿替利珠单抗联合化疗组与单纯化疗组的中位PFS分别为10.2个月和5.3个月（HR=0.42）。IMpower132研究中国队列共纳入163例患者。

02和记黄埔沃瑞沙：非小细胞肺癌

近日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准和记黄埔医药（上海）有限公司申报的1类创新药赛沃替尼片（商品名：沃瑞沙/ORPATHYS）上市。该药为我国拥有自主知识产权的创新药，用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

赛沃替尼（Savolitinib）可选择性抑制MET激酶的磷酸化，对MET 14号外显子跳变的肿瘤细胞增殖有明显的抑制作用。该品种为我国首个获批的特异性靶向MET激酶的小分子抑制剂，其上市为具有MET 14外显子跳变的晚期非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。

6月21日，发表在《柳叶刀-呼吸病学》（The Lancet Respiratory Medicine）上，研究揭示了赛沃替尼在肺肉瘤样癌和其他非小细胞肺癌 (NSCLC) 等亚型MET ex14跳跃突变阳性（MET ex14 阳性）患者中的活性和安全性。

数据显示：2016年11月8日至2020年8月3日，共有70例具有MET ex14跳跃突变的患者入组接受赛沃替尼治疗。中位随访17.6个月的数据显示：在肿瘤可评估的61例患者中，客观缓解率（ORR）为49.2%,（36.1-62.3；61 名患者中的 30 名），对治疗有反应的患者均为部分缓解；疾病控制率（DCR）为93.4%，中位响应时间为1.4个月，中位缓解持续时间（DOR）为8.3个月。

研究表明，在MET ex14跳跃突变的肺肉瘤样癌及其他NSCLC患者中，赛沃替尼显示出令人鼓舞的客观缓解率，具有良好的有效性及安全性；而且无论病理亚型和既往治疗如何，都观察到了相似的肿瘤缓解。

03百济神州百泽安®：非小细胞肺癌&肝癌

国家药品监督管理局（NMPA）已批准其抗PD-1抗体药物百泽安®（替雷利珠单抗）用于晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。同时，NMPA已附条件批准百泽安®用于治疗至少经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

百泽安®（替雷利珠单抗注射液）是一款人源化 lgG4 抗程序性死亡受体 1（PD-1）单克隆抗体，设计目的是为最大限度地减少与巨噬细胞中的 Fcγ受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的 Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤 T 细胞，从而降低了 PD-1 抗体的抗肿瘤活性。

此次百泽安®获批用于晚期非鳞状NSCLC患者的一线治疗是基于一项3期临床试验的结果，即对比百泽安®联合培美曲塞和铂类化疗（卡铂或顺铂）和仅使用培美曲塞和铂类化疗作为IIIB期和IV期非鳞状NSCLC患者的一线治疗（NCT03663205）。该试验在国内入组了334例患者，以2：1的比例随机分配至百泽安®联合化疗组或化疗组。如2020年4月公司宣布的消息，该项试验在计划的期中分析中，经独立审查委员会（IRC）评估达到无进展生存期（PFS）具有统计学显著性提高这一主要终点。百泽安®联合化疗的安全性数据与各组已知风险相符，未发现新的安全性警示。

此项附条件获批基于百泽安®用于治疗至少经过一种全身治疗的 HCC 患者的一项单臂、开放标签、多中心、全球关键 2 期临床试验（NCT03419897）的结果。该试验入组了来自亚洲和欧洲的 8 个国家和地区共 249 例HCC 患者，其中 138 例患者（55.4%）既往接受过一项全身治疗，111 例患者（44.6%）既往接受过至少两项全身治疗。参与该试验的患者中位年龄为62岁，63.9%的患者有病毒性肝炎病史，其中乙肝病史占大部分（51.4%），其次为丙肝病史（14.5%）。此项临床试验的中位随访时间为12.4个月。根据RECIST v1.1标准， IRC评估的客观缓解率（ORR）为13.3%（95% CI：9.3，18.1），包括3例完全缓解（CR）；疾病控制率（DCR）为53.0%（95% CI：46.6，59.3）；在获得CR或部分缓解（PR）的患者中，分别有90.4%（95% CI：73.1，96.8）和 79.2%（95% CI：59.3，90.2）在6个月和12个月时缓解仍在持续。中位总生存期（OS）为13.2个月（95% CI：10.8，15.0），中位PFS为2.7个月（95% CI：1.4，2.8）。

04复星凯特CAR-T细胞治疗：

大B细胞淋巴瘤成人患者

根据中国国家药监局（NMPA）公示，复星凯特CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液（又称阿基仑赛，代号：FKC876）正式获得批准，用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。

益基利仑赛注射液（FKC876）是一款从吉利德旗下Kite引进的CAR-T细胞治疗产品，也就是引进自全球第二款上市的靶向CD19的自体CAR-T细胞疗法Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel)。

2017年10月，FDA批准Yescarta上市，这也是FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物，2018年8月，该疗法获欧洲药品管理局批准于欧洲上市。

这意味着中国迎来首款获批上市的CAR-T细胞治疗产品，开启了免疫细胞治疗的全新时代。

截止目前，国际上已有五款CAR-T疗法获批上市，包括，诺华的Kymriah、吉利德的Yescarta和Tecartus、BMS的Liso-cel以及其与蓝鸟生物共同开发的Abecma，除了Abecma是靶向BCMA，其他四款均为CD19 CAR-T细胞产品。

来源 | 医世象

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排版编辑：肿瘤资讯-亚楠