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【2021 ASCO】张琴阳教授对话郑鑫教授：安罗替尼联合TACE辅助治疗高复发风险可切除肝癌，有望进一步改善预后

2021年06月18日

整理：肿瘤资讯

中国是肝细胞癌高发国家，每年新发肝癌和肝癌导致的死亡均占全世界的50%左右，改善肝癌预后一直是临床研究重点。2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，ALTER-H-004研究公布了初步研究结果，显示安罗替尼联合经导管动脉栓塞化疗（TACE）作为中晚期可切除但具高复发转移风险肝癌患者的辅助治疗，可进一步改善患者预后，安全性良好。【肿瘤资讯】特邀陕西省肿瘤医院张琴阳教授对话ALTER-H-004研究主要研究者、西安交通大学医学院第一附属医院的郑鑫教授，就该研究设计初衷、研究结果等内容进行分享。

郑鑫教授

西安交通大学医学院第一附属医院副主任医师

中国医师协会外科学分会胆道外科学组青年委员
中国研究型医院学会出血专业委员会青年委员
陕西省抗癌协会肿瘤介入学会青委会副主任委员
陕西省腔镜外科学会青年委员
陕西省抗癌协会腹膜后肿瘤与转移复发性肝癌协会常委
中国研究型医院数字外科肝胆胰外伤学组委员

张琴阳教授

陕西省肿瘤医院微创介入科副主任主任医师

陕西省抗癌协会微创治疗专业委员会常委
陕西省抗癌协会癌痛专业委员会委员
陕西省抗癌协会化疗专业委员会委员
陕西省抗癌协会转移专业委员会委员

张琴阳教授：首先恭喜您的研究入选ASCO摘要。众所周知，肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，具有“起病隐匿、进展迅速、恶性程度高、治疗难度大”等特点，社会负担沉重。在此背景下，能否请您介绍一下您设计这项研究的初衷？在药物的选择上为什么考虑选择安罗替尼这个药物？

郑鑫教授：肝癌是比较恶性的一类肿瘤，在中国发病率很高，世界范围内约50%的肝癌患者来自中国，每年约50%的死亡肝癌患者也来自中国，严重影响人民健康。众所周知，肝癌的根治性治疗方法是手术切除，但存在术后高复发、高转移的特性，因此需要术后辅助治疗以减少复发风险。术后辅助治疗最常用的手段就是介入治疗和TKI小分子靶向药物全身治疗。早期的TKI药物治疗并不是非常有效，介入治疗是主要的辅助治疗手段，但肝脏作为富血供脏器，栓塞后新生血管形成等因素导致介入治疗效果越来越差。因此亟待新的治疗以减少高风险患者的复发转移。

安罗替尼是TKI类药物，主要作用于VEGFR、PDGFR和FGFR等酪氨酸激酶，在肿瘤血管生成中发挥重要的抑制作用，同时还可以抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡。与介入治疗联合在晚期肝癌的治疗中取得非常好的疗效。基于此，ALTER-H-004研究拟探讨肝癌切除术后，高复发风险患者采用安罗替尼联合介入治疗作为辅助治疗的疗效。

张琴阳教授：ALTER-H-004是一项单臂、多中心、Ⅱ期临床试验，旨在探究安罗替尼联合TACE用于HCC术后高危患者的辅助治疗的可行性。请您详细介绍一下这项研究是如何设计的，研究入组的是哪些人群？具体治疗方案是什么？

郑鑫教授：这项研究采用TACE联合安罗替尼作为肝癌切除术后具有高复发转移风险患者的辅助治疗。主要纳入标准包括：患者年龄18~75岁，病理组织学证实为肝细胞癌，至少存在1个术后复发高危风险因素[如肿瘤直径5~10cm，肿瘤数量≥3，微脉管侵犯（MV1、MV2）]，ECOG评分0~1，肝功Child-Pugh评分A5~B7，既往未接受过系统治疗，术后1个月的肝动脉造影提示肿瘤未复发或复发肿瘤<1cm（如果复发肿瘤>1个或复发肿瘤直径>1cm，不纳入研究）。采用mRECIST标准对肿瘤进行评估，治疗过程中出现疾病进展或出现严重不良反应时患者可以出组。

张琴阳教授：此次ALTER-H004 研究的入组患者中，是否有让您印象特别深刻的病例，能否谈谈您的治疗感受？

郑鑫教授：目前ALTER-H-004研究共入组17例患者，这些患者中让我印象深刻的是那些肝动脉造影发现肝内有复发病灶的患者，理论上肝癌切除术后1个月内即复发的患者预后极度不好，然而研究中这些患者完成常规碘油联合铂类和表柔吡星栓塞介入治疗后，给予口服安罗替尼治疗，至今已随访7月余未出现肿瘤进展，绝大部分是影像学完全缓解（CR），或是肿瘤体积无增大，亦无新发病灶。对于术后复发的患者，无进展生存期（PFS）超过7个月，这已是比较好的数据。基于此，我个人对这项研究的最终结果很有信心。

张琴阳教授：自主创新药物安罗替尼立足本土人群、开展本土研究，您的这项研究也还在进行中，您对这项研究的预期如何？是否能取得有更长远的疗效获益？

郑鑫教授：中国的肝癌特征与欧美不同，无论是病因学、初诊时肝癌分期都不相同，诊疗中对于手术指征的把握与欧美国家也不相同，许多在欧美国家不能切除的肝癌在中国能够切除。如何将这些分期相对较晚、已行手术切除患者的预后进一步改善，是我们未来的工作重点。ALTER-H-004的研究设计主要是针对中晚期肝癌切除术后具有高危复发因素患者，探索如何通过更好的辅助治疗以改善预后。

安罗替尼是中国自己研发的小分子TKI类新药，它的临床研究是在中国人群中进行。肝癌的首个小分子靶向药物索拉非尼的临床研究主要在欧美人群进行，所以东亚人群的临床治疗结果与欧美人群的研究数据截然不同，索拉非尼更适合欧美患者的治疗，亚洲患者的疗效远不如欧美。安罗替尼主要是针对亚洲患者，特别是中国患者的疾病特点所研发，更贴近中国患者的病情，因此ALTER-H-004研究选用更符合中国国情的小分子靶向药物安罗替尼作为肝癌术后的全身辅助治疗，而肝癌切除术后的TACE辅助治疗已经写入中国指南，因此这两种治疗的联合势必会使中晚期可切除肝癌的预后得到更好的改善。

责任编辑：yoly
排版编辑：YJK