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【2021 EHA】李春蕊教授点评：塞利尼索联合泊马度胺和地塞米松（XPd方案）治疗RR MM患者，ORR达65%

2021年06月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年6月09日～6月17日，第26届欧洲血液病协会（EHA）年会受新冠疫情的影响将以虚拟会议的模式召开。作为最重要的血液学会议之一，本次EHA年会共有1700余项研究的最新结果公布。Darrell White等研究者及其团队报道了STOMP 1b/2期临床研究的结果。该研究将新型核输出抑制剂（XPO1）塞利尼索（Selinexor）加入标准方案治疗既往经多线方案治疗的多发性骨髓瘤（MM）患者，结果显示塞利尼索（Selinexor）在耐药MM患者中仍有较高活性，联合用药方案安全有效。【肿瘤资讯】特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授针对STOMP 1b/2期临床研究结果（塞利尼索[Selinexor]+泊马度胺+地塞米松[XPd]）进行了精彩点评，详情如下。

李春蕊

主任医师教授硕士生导师

主任医师教授硕士生导师
专业方向：浆细胞疾病
国际骨髓瘤协会会员
美国血液学会会员
美国临床肿瘤学会会员
中华医学会肿瘤学分会青年委员
亚太医学生物免疫学会血液病学常务委员
湖北省医学生物免疫学会血液分会副主委
中国老年学和老年医学学会老年病分会血液学专家委员会常务委员
中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员
湖北省多发性骨髓瘤专业协作组委员
医学参考报血液学频道青年编委
中国医药教育协会血液学专业委员会会员
主持三项国家自然基金项目
SCI 论文 20 余篇

RP2d口服塞利尼索（Selinexor）+泊马度胺+地塞米松（XPd）用于复发/难治MM患者（摘要号：EP1008）^[1]

原文标题：ORAL SELINEXOR, POMALIDOMIDE, AND DEXAMETHASONE (XPD) AT RECOMMENDED PHASE 2 DOSE IN RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (MM)

研究背景

Exportin-1（XPO1）是一种核输出蛋白，介导多种肿瘤抑制蛋白（TSPs）的出核转运和功能失活，在多发性骨髓瘤（MM）中XPO1高表达与预后不良相关。塞利尼索（Selinexor）是一种新型、口服的选择性核输出抑制剂（SINE），可以阻断XPO1功能，迫使TSPs停留在细胞核中发挥肿瘤抑制功能。

BOSTON 3期临床探究了在硼替佐米和地塞米松（Vd方案）中加入塞利尼索（Selinexor）能否改善患者预后，该试验表明塞利尼索（Selinexor）与硼替佐米在经过1～3次既往治疗的MM患者中存在协同作用。该研究显示，与每周两次Vd的标准方案相比，每周一次塞利尼索（Selinexor）+地塞米松+硼替佐米（XVd）方案显著提高了患者的无进展生存期（PFS），到下次治疗时间（TTNT）和总缓解率（ORR），而且XVd方案中的硼替佐米用量和地塞米松用量比Vd标准方案分别少40%和25%。目前，XVd方案已获FDA批准治疗复发/难治性MM成人患者。

泊马度胺作为第三代免疫调节剂，已经在国内上市，STOMP 试验对塞利尼索（Selinexor）联合Pd方案进行探索，确定XPd方案的最大耐受剂量和推荐的2期剂量（RP2D），并评估XPd方案的安全性和有效性。

研究方法

给药方案：MM患者接受了每周一次60mg 、80mg或100mg 塞利尼索（Selinexor）或每周两次60mg 或80mg 塞利尼索（Selinexor）与Pd方案的联合治疗。

研究结果

基线情况：截至2021年1月4日，XPd方案组共纳入65例患者，其中男性33例，中位年龄为64岁（范围37～85岁），中位既往治疗线数为3（范围1～10）。接受过不同药物既往治疗/针对该药难治比例为：来那度胺100％/85％，硼替佐米92％/49％，卡非佐米43％/37％，泊马度胺31％/29％，达雷妥尤单抗26％/26％。

有效性分析：

在未经泊马度胺治疗或非泊马度胺难治患者中（N=44），ORR为57％（1例sCR，1例CR，8例VGPR，15例PR）；中位PFS为12.2个月。在接受RP2D治疗的患者中（N=20），ORR为65％（1例sCR，5例VGPR，7例PR）；中位PFS未达到，中位随访时间为3.9个月。在泊马度胺难治患者中ORR为44%（7/16），在接受过达雷妥尤单抗治疗的患者中ORR为60％（9/15）。

安全性分析：

XPd方案常见的与治疗有关的血液学不良事件（TRAEs）包括中性粒细胞减少症（63％，≥3级55％），贫血（58％，≥3级32％）和血小板减少症（54％，≥3级31％），通常没有症状。非血液学TRAEs包括恶心（62％，≥3级2％），疲劳（55％，≥3级11％）和食欲下降（45％，≥3级2％）。RP2D确定为每周一次SEL60mg和地塞米松40mg，泊马度胺4mg 第1～21天。

研究结论

塞利尼索（Selinexor）在接受过多线治疗乃至耐药MM患者中仍然有效。XPd方案在RP2D时的ORR为65％（Pd的ORR约为30％），可以诱导产生持久应答，中位PFS为12.2个月。目前，将XPd方案用于接受过来那度胺、PIs和抗CD38单抗治疗的MM患者的3期临床试验正在计划中。

李春蕊教授点评：

近年针对MM新药的研究取得了很大进展，但几乎所有MM患者最终都会产生耐药性，而耐药患者的预后极差，治疗选择有限。塞利尼索（Selinexor）是一种可口服的选择性核输出抑制剂，可以拮抗XPO1的作用，从而发挥肿瘤抑制功能。基于STORM临床试验的结果^[2]，塞利尼索（Selinexor）联合地塞米松方案于2019年获得FDA加速批准用于多重耐药MM患者。

以塞利尼索（Selinexor）为代表的新型靶向药物正逐渐进入临床，为多线治疗失败的MM患者带来了新的希望。例如这项STOMP试验评估了塞利尼索（Selinexor）与泊马度胺和地塞米松联合用药的安全性与有效性，研究共纳入65例患者，所有患者均接受过来那度胺治疗，在RP2D时的ORR为65％，中位PFS为12.2个月。同时，该方案安全性较好，严重不良事件发生率较低。

STOMP研究表明，塞利尼索（Selinexor）在经过多次治疗的MM患者中仍然具有较高的治疗活性，我们期待后续开展更大型的临床研究或真实世界研究，积累更多数据和临床应用经验，相信塞利尼索（Selinexor）为基础的联合方案将会为更多MM患者带来生存希望。

参考文献

1. Darrell White, Christine Chen, Muhamed Baljevic et al. ORAL SELINEXOR, POMALIDOMIDE, AND DEXAMETHASONE (XPD) AT RECOMMENDED PHASE 2 DOSE IN RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (MM). EHA Library. White D. 06/09/21; 324731; EP1008

2. Chari, Ajai et al. “Oral Selinexor-Dexamethasone for Triple-Class Refractory Multiple Myeloma.” The New England journal of medicine vol. 381,8 (2019): 727-738. doi:10.1056/NEJMoa1903455

责任编辑：Amiee
排版编辑：Joanna