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2021 ASCO研究者述评丨赵明教授：FOHAIC-1：局部晚期肝细胞癌一线治疗新选择

2021年06月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国东部时间2021年06月05日下午04点57分，2021美国临床肿瘤学会（ASCO）年会胃肠肝胆胰肿瘤会场Oral Abstract Session，来自中山大学附属肿瘤医院微创介入治疗科的中国学者--赵明教授口头报告了一项关于进展期肝细胞癌（HCC）一线治疗的新进展，即肝动脉灌注奥沙利铂联合氟尿嘧啶FOLFOX介入治疗（HAIC-FOLFOX）对比索拉非尼分子靶向治疗应用于进展期HCC的随即对照Ⅲ期临床试验（The FOHAIC-1 study）。

赵明

教授主任医师博士生导师

中山大学肿瘤防治中心微创介入科副主任
国家卫生健康委员会能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）介入专业委员会常务委员
中国抗癌协会（CACA）肝癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤（CACA）介入专业委员会委员、消融专家委员常务委员
北京亚太肝病诊疗技术联盟肝胆肿瘤专业委员会副主任委员
广州抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会主任委员
擅长领域：肝脏肿瘤的局部（血管介入、消融）治疗及其联合系统治疗；实体肿瘤消融及介入治疗
发表文章：第一及通讯作者SCI论文30余篇，包括：Gut, Journal of Hepaotogy, Liver Cancer, Radiology 等

研究简介

研究背景

伴有巨大肝脏肿块和大血管侵犯的晚期肝细胞癌(HCC)通常在第一次诊断时就会被观察到，同时，这种情况下的肿瘤肝外转移较少(77.5%对37.9%)。然而，在IMbrave150、SHARP和针对亚太地区患者的SHARP临床试验中，肝外转移的发生率则分别达到了63%、53%和68.7%，而大血管侵犯仅占38%、36%和36%。与之前和正在进行的绝大多数晚期HCC探索性一线Ⅲ期临床研究不同，本研究主要关注肝内肿瘤负荷重的患者群体。

研究方法

在这项开放标签的Ⅲ期临床试验中，患者以1:1的比例被随机分配到奥沙利铂联合氟尿嘧啶肝动脉灌注化疗(HAIC-FO)组和索拉非尼组。HAIC-FO组的患者被建议接受肿瘤和正常组织活检，以寻找可用于预测治疗反应的潜在基因组生物标志物。

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研究结果

2017年5月~2020年5月，研究共招募551例患者，其中260例符合条件的患者被随机分配至HAIC-FO 组(n =130)和索拉非尼组(n=132)，纳入意向治疗人群。其中同时具备和不具备肝外转移的大血管侵袭患者共占比82.8%(84.6%和81.1%；P=0.446)。HAIC-FO组患者肿瘤直径中位数为11.7厘米(IQR 8.3~14.0)，索拉非尼组患者肿瘤直径中位数则为10.8cm(P = 0.439)。肝脏肿瘤体积超过50%的患者比例在两个治疗组中分别为41.5%和39.4%（P= 0.724）。

2020年10月31日数据截止时，190例死亡(HAIC-FO组79例和索拉非尼组111例)。接受HAIC-FO治疗的患者总中位生存期为13.9个月(95%CI，10.6~17.2)，而接受索拉非尼治疗的患者总中位生存期为8.2个月(HR=0.408, 95%CI 0.301-0.552, P< 0.001)。

OS请.png HAIC-FO组中16例(130例中占比12.3%)患者出现肿瘤缩小，其中15例(93.8%)接受了根治性手术或消融术并最终获得了20.8个月的中位总生存期和16.4个月的无进展生存期，1年生存率为93.8% (索拉非尼组为68.8%)。目前，基于全基因组测序的预测性生物标志物的分析正在HAIC-FO组进行中。

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研究结论

这项随机Ⅲ期临床研究证明，在初级确诊的晚期HCC一线治疗中，HAIC-FO比索拉非尼具有更好的临床疗效和病人获益，对于肝内肿瘤负荷高的HCC患者，使用HAIC-FO作为单一疗法可能是比索拉非尼更好的临床策略。

赵明教授解读

FOHAIC-1研究是全球首个将HAIC-FOLFOX介入治疗与标准治疗索拉非尼进行头对头随机对照的Ⅲ期临床试验，该研究取得了预期结果，统计显示相对于索拉非尼，HAIC-FOLFOX无论是主要终点（总生存期OS）还是次要终点均表现出临床优势。

中国是乙型肝炎病毒（HBV）--“俗称：乙肝”--感染大国，部分患者会因治疗不当导致疾病逐渐加重为乙肝肝硬化，最终转变为肝癌。虽然近20年来乙肝疫苗接种和抗乙肝治疗取得了长足的进步，但每年全球新发肝癌病例接近一半发生仍然在我国。其中，以进展期肝细胞癌居多，死亡率居高不下。

在过去的10多年，索拉非尼（多吉美，一种口服靶向治疗药物）是我国和国际权威指南推荐用于治疗进展期肝细胞癌的标准方法，可以将生存期延长到6.5~14.7个月左右，随着10余年的临床使用经验是目前全球使用最为广泛的标准治疗，但研究成果发现其治疗效果在乙肝HCC人群当中，“平均”生存时间（从发现到死亡）仅为6.7个月左右。

为寻求以乙肝为主要病因的进展期肝细胞癌的有效治疗方式，赵明教授团队首次将“FOLFOX肝动脉灌注化疗”方法应用于进展期肝细胞癌治疗中，发起了FOHAIC-1临床试验。该研究共纳入262例以肝内病灶为主，肿瘤负荷大及合并门静脉主干癌栓的晚期肝癌患者，随机接受HAIC-FOLFOX和索拉非尼治疗。结果显示HAIC-FOLFOX组和索拉非尼组的OS分别为13.9个月和8.2个月（P <0.001）；HAIC-FOLFOX治疗组有16例（12.3%）患者获得肿瘤降期，并接受了更加积极有效的局部治疗，从而取得了令人满意的生存时间。研究证实，相较于索拉非尼，HAIC-FOLFOX一线治疗晚期肝癌能获得更优的疗效和生存结局，提示对于肝内病灶为主（可合并有肝外寡转移）肿瘤负荷较大或合并主干癌栓的高风险晚期HCC患者HAIC-FOLFOX可能是一个比索拉非尼更好的治疗选择。

该成果是进展期肝细胞癌介入治疗领域的一项重要的原创性发现，为进展期HCC的治疗提供了标准治疗以外的新的选择，并有望在乙型肝炎病毒感染人群中成为进展期HCC的标准治疗方式之一。

参考文献

Ning Lyu, Ming Zhao et al. Hepatic arterial infusion chemotherapy of oxaliplatin plus fluorouracil versus sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma: A biomolecular exploratory, randomized, phase 3 trial (The FOHAIC-1 study). 2021 ASCO, abs 4007.

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-Yoly

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