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2021 ASCO研究者述评丨郭荣平教授：新辅助HAIC vs手术For超米兰BCLC A/B

2021年06月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

今年的ASCO年会上，来自中山大学肿瘤防治中心郭荣平教授团队的研究入选ASCO非CRC消化肿瘤专场口头汇报。这项开展时长长达5年，涵盖200余例可切除BCLC-A/B期肝细胞癌患者，首次探究对比新辅助HAIC(FOLFOX方案)与直接手术在超Milan标准BCLC A/B期的肝癌患者中的疗效。研究显示，肝切除术前HAIC新辅助化疗可为超米兰标准可切除的BCLC A/B期HCC患者带来生存获益。

目前这项研究仍在进行中，期待中山大学肿瘤防治中心能为全球肝癌患者带来更多福祉。为进一步明确研究意义及临床前景，【肿瘤资讯】特邀研究通讯作者郭荣平教授进行研究解读。

摘要号：4008

通讯作者：郭荣平教授中山大学肿瘤防治中心

郭荣平

主任医师

中山大学附属肿瘤医院教授、主任医师、博士生导师
肝癌综合治疗临床大PI、肝脏外科行政副主任
中国抗癌协会肝癌专业委员会常委
广东省抗癌协会肝癌专业委员会主任委员
广东省医学会肝胆胰外科分会副主任委员
广东省医疗行业协会肝胆胰外科管理分会副主任委员
广东省临床医学学会肝胆胰外科专业委员会副主委员
南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）理事会理事
国际肝胆胰协会中国分会肝胆胰MDT专业委员会常委
广东省肝脏病学会外科手术专业委员会常务委员
广东省精准医学应用学会肝病分会常务委员
中山大学教学督导团督导
2014-2020年连续入选“岭南名医”
2019年评为第三届“羊城好医生”

第一作者：李少华教授中山大学肿瘤防治中心

李少华

副主任医师、硕士研究生导师

医学博士，中山大学肿瘤防治中心肝脏外科副主任医师、硕士研究生导师
广东省抗癌协会肝癌专业委员会青年委员会常务委员兼秘书
广东省医学会肝胆胰外科学分会青年委员会委员
广东省医学会肝胆胰外科学分会围手术期管理及加速康复学组委员
中国医促会肝胆疾病防治分会委员
全国卫生产业企业管理协会外科技术创新与推广分会理事
广东省肝脏病学会微创治疗专业委员会常委
广东省肝脏病学会综合治疗专业委员会委员
广东省医师协会肝胆外科医师分会委员
广东省健康管理学会消化内镜MDT专业委员会委员

研究简介

研究背景

超米兰标准BCLC A/B期肝癌预后差，肝细胞癌微血管侵犯（MVI）发生率达50%~60%，手术治疗效果不尽人意，其1、3、5年总生存（OS）率分别为75.8%、48.1%和10.7%。现有最佳治疗方案仍存争议。

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图1. 超米兰标准BCLC A/B期的肝癌患者术后OS率

超米兰标准BCLC A/B期的肝癌的潜在可选择新辅助治疗方案包括经动脉化疗栓塞治疗（TACE）、靶向治疗、经动脉灌注化疗（HAIC）等。其中，在晚期HCC中，HAIC较TACE或索拉非尼显示出更优的生存获益。

表1. 各种新辅助治疗方案生存获益

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本研究旨在探索HAIC（FOLFOX）新辅助化疗（TAI）对这类患者的疗效及临床安全性。

研究方法

在这项多中心，前瞻性Ⅲ期随机对照临床研究中，将超米兰标准可切除的BCLC A / B期HCC患者按1：1的比例随机分配至经动脉灌注FOLFOX新辅助化疗组（NT组）和直接手术组（OP组）。主要研究终点为OS，次要终点为无进展生存期（PFS），无复发生存期（RFS）和安全性。肿瘤反应的评价标准为mRECIST。

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图2. 研究设计

研究结果

2016年3月至2020年7月，将来自五家中国医院的208例BCLC A/B期肝细胞癌患者，随机分纳入NT组（n= 104）或OP组（n= 104）。其中NT组中99例，OP组中100例患者接受了疗效和安全性分析。

表2. 接受疗效及安全性评估患者基线特征

图片4.png 各治疗组中患者基础状况相似。 NT组患者的1年，2年和3年OS率分别为92.9％，78.6％和63.5％，OP组患者的1年，2年和3年OS率则分别为79.5％，62.0％和46.3％。

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图3. OS情况

NT组患者6个月，12个月和18个月PFS率分别为77.6％，50.4％和47.4％，OP组患者6个月，12个月和18个月PFS率则分别为52.7％，42.8％和34.8％；中位PFS分别为14.1个月和8.9个月。

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图4. PFS情况

NT组患者的OS和PFS明显优于OP组（PFS，P=0.017；OS，P=0.016）。 NT组患者6个月，12个月和18个月的RFS率分别为63.8％，47.3％和47.3％，OP组患者6个月，12个月和18个月的RFS则分别为52.7％，42.8％和34.8％。两组之间的RFS无显著差异（P=0.385）。在这项研究中，NT组中没有患者发生3级或以上的严重TAI相关不良事件。两组患者发生手术相关不良事件的比例相似（P= 0.300）。

研究结论

肝切除术前HAIC（FOLFOX方案）新辅助化疗可能为超米兰标准可切除的BCLC A/B期HCC患者带来生存获益。

郭荣平教授点评

外科手术切除是肝癌重要根治性手段。然而，对于超Milan标准BCLC A/B期的肝癌患者，直接外科切除效果欠佳，如何通过新辅助手段进一步提高外科疗效是困扰学界的一大难题。

本研究首次探究对比新辅助HAIC(FOLFOX方案)（NT group）与直接手术（OP group）在超Milan标准BCLC A/B期的肝癌患者中的疗效，结果显示，NT组ORR达63.6%，DCR达96.0%，其中病理CR达10.1%。相较OP组，NT组中位OS及PFS明显提升，并降低了术后MVI的发生率，且未导致严重的副反应。因此可认为新辅助HAIC是高效且安全的。

一直以来，肝癌的新辅助治疗手段落后于其他肿瘤。既往手段包括有外科（ALLPS、PVE等）、介入（TACE、TAE等）、放疗及系统药物治疗（TKI、免疫治疗）等，而以FOLFOX方案为主的HAIC因其较高的ORR及手术转化率正获得学界越来越多的重视。近年来，随着系统治疗药物的高速发展，各类以HAIC为基础的联合治疗方案也正如火如荼。然而，其最优联合治疗方案、各类治疗手段的时机及顺序、如何筛选目标患者等诸多问题还待业界进一步共同探索。

关于肝癌的新辅助治疗高级别的临床研究尚不多，本临床研究将新辅助的概念局限在可手术切除、超米兰标准的HCC人群，且有较高的临床证据级别和较好的初步疗效，将引发了更多学者借鉴此模式开展更多的探索和研究。将新辅助治疗人群的适应证，局限在超米兰标准中，或许将成为今后临床研究都会采用入组的标准。随着免疫和靶向治疗的进步和局部有效的肿瘤控制手段的应用，使用新辅助的方法来提高外科疗效，可能是将来的发展趋势。当新辅助的概念和更多研究得到更多同行认可时，将有力推动肝癌指南的更新和推广，造福于广大肝癌患者。

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郭荣平教授研究团队

参考文献

Shaohua Li, Chong Zhong, Qiang Li，et al. Neoadjuvant transarterial infusion chemotherapy with FOLFOX could improve outcomes of resectable BCLC stage A/B hepatocellular carcinoma patients beyond Milan criteria: An interim analysis of a multi-center, phase 3, randomized, controlled clinical trial. 2021 ASCO, abs 4008.

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-Yoly