2021年第26届欧洲血液学协会（EHA）年会将于6月9-17日在线上如期召开，作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，每年吸引来自全球100多个国家的1万多名专业人士与会，分享全球最前沿的研究进展和突破性临床数据。本次大会期间发布了数项慢性髓系白血病（CP-CML）领域重磅研究，【肿瘤资讯】筛选盘点如下。
研究一：ASCIMINIB在接受过Ponatinib的CML患者中的疗效
标题：ASCIMINIB RESPONSES IN PONATINIB-PRETREATED PATIENTS WITH CHRONIC MYELOID LEUKEMIA
摘要号：EP670（e-Poster）
研究内容简介：对二代TKI耐药或不耐受是CML治疗的难题。Asciminib通过不同于现有TKI的STAMP机制抑制ABL激酶活性，并对多种耐药BCR-ABL1保持活性。本研究旨在评价Asciminib在接受过Ponatinib治疗（PPT）患者和未接受过Ponatinib治疗（non-PPT）患者的疗效。共回顾性分析了31例经多线TKI治疗后使用Asciminib的患者。其中11例患者既往接受过Ponatinib治疗，中位治疗时间18个月。共29例患者纳入疗效分析（2例患者因随访时间短被排除）。治疗失败定义为耐药或不耐受。
non-PPT组患者前期治疗达到CCyR、MMR和MR4.5的患者，Asciminib治疗后疗效维持/提高率分别为100%、56%和22%，PPT组则分别为27%、18%和0%。
突变方面，31例患者有12例（39%)产生突变（含1例T315I突变）：其中non-PPT组7例(35%)，PPT组5例（45%）。
不良反应方面，non-PPT组有59%(10/17)患者出现不良反应，PPT组有50%（3/6）出现不良反应，主要为：1级皮疹，3级胰腺炎，4级血小板减少。
截至最后随访期，有27例（87%）患者仍接受Asciminib治疗，2例患者进展为急变期，2例患者失去疗效，值得注意的是，这4例患者均在PPT组。
该研究表明，Asciminib 是二代TKI治疗失败患者的有效治疗选择。但Ponatinib治疗失败患者预后差，亟需新的有效治疗方案。
研究二：EURO-SKI研究--欧洲CML TKI停药试验最终分析结果
标题：FINAL ANALYSIS OF A PAN EUROPEAN STOP TYROSINE KINASE INHIBITOR TRIAL IN CHRONIC MYELOID LEUKEMIA : THE EURO-SKI STUDY
摘要号：S152（Oral）
研究内容简介：随着酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用于治疗CML，目前无治疗缓解（TFR）已成为部分CML患者的现实治疗目标。根据欧洲白血病网建议，约40-60%达到深度分子学反应（DMR）的患者可成功停药。EURO-SKI研究旨在建立TKI停药成功的预测系统，以提高TKI停药后维持DMR率。在 EURO-SKI研究（欧洲TKI停药试验）中期分析的前 200例患者中，有62%的患者在 6 个月时达到主要分子学缓解（MMR）或更好的反应。TKI 停药前的DMR 持续时间可预测MMR的维持。此次EHA会议上展示了EURO-SKI研究3年随访的结果。
纳入标准：成年CP-AML接受TKI治疗至少3年，达到DMR至少1年（BCR-ABL下降>4 log ，通过连续3次PCR试验证实）。DMR需在标准化实验室进行确认。主要终点：停止 TKI 后6个月和 36个月时的MMR维持率，如果分别≤40%和≤35%则认为终点未达成。
2012年5月30日至2014年12月3日，共有868例来自11个国家/地区的61个欧洲中心的CP-CML患者进行了预登记。140例患者被排除，共纳入728例患者。在纳入的728例患者中，46.8%为女性。中位诊断年龄为 51岁（范围：11～ 85岁）。中位TKI治疗时间为7.6 年（范围：3.0～14.1年），TKI停药前 MR4中位持续时间为4.7年（范围：1.0～13.3年）。
在6 个月时，有 713例患者可分析，有434例患者[61%(95% CI,57～64)]在6个月内未复发，拒绝无效假设 (p<0.0001)。
在 36 个月时，有678例患者可分析，有309例患者[46% (95% CI,42-49)]维持在MMR 或更好疗效，拒绝无效假设 (p<0.0001)。36 个月时的无分子复发生存率 (MRecFS) 为 48% (CI，44%～52%)，无分子治疗生存率（MRecTFS）为 46%（CI 43%～50%）（图 1）。
该研究通过最终分析确认了6个月的中期MRecFS 和MRecTFS 率。但仍存在晚期复发情况（6个月至36个月约15%）。约有一半（46%）的患者可达到无治疗缓解。
图1.36个月的无分子复发生存率 (MRecFS) 和无分子治疗生存率（MRecTFS）
研究三：ADAPT调查--英国CML患者的临床路径和管理现状
标题：A SURVEY OF HEALTHCARE PROFESSIONALS IN THE UNITED KINGDOM TO DESCRIBE CURRENT PATHWAYS AND MANAGEMENT PRACTICES IN CHRONIC MYELOID LEUKAEMIA: THE ADAPT CML SURVEY
摘要号：EP682（e-Poster）
研究内容简介：该研究旨在评估当前英国CP-CML患者的诊断、治疗、管理现状，包括临床未满足的需求。共纳入46家血液学中心，其中27家地区综合医院（DGH），19家三级中心（TC）。2020年7月至2020年10月期间对受访者进行了结构化访谈，对访谈答复进行了描述性分析。
大多数中心（70%）每年新诊断5-10例CP-CML，分别有43%、39%和17%的中心共有≤50、50～100和>100例CP-CML患者人群。所有中心在诊断CML常规应用体格检查、白细胞计数、血小板计数、血红蛋白计数和外周血涂片检查，有89%的中心应用染色体核型分析。在开始TKI治疗之前，最常见的心血管疾病风险主要为合并症（98%）、吸烟（98%）和心血管疾病史（91%)，而高总胆固醇血症 (61%) ) 和高血糖血症 (52%) 报告率较低。Sokal评分仍然是最常用的预后评分工具（76%），只有约32%的中心应用QRISk评分评估预后。
在DGH，不同治疗线数 (LoT) 的中位数（四分位数）分别为：一线治疗 (1L)：66% (55%～75%)；二线治疗（2L）：25%（20%～32.5%）；三线治疗 (3L)：10% (5%～10%)。在 TC，1L：57.5% (50%～61.5%)； 2L：30% (21.25%～30%)； 3L：16.5%（10%–20%）。不耐受是改用2L (67%) 或 3L (54%) TKI 最常见原因，而耐药是改用4L最常见原因 (80%)。影响生活质量(QoL)（85%）和不良反应（80%）是不耐受的最常见原因。最常用药物在IL是伊马替尼（98%），2L是达沙替尼 (50%) 或尼洛替尼 (41%)，3L是二代TKI (39%)、基于基因突变的TKI (37%)和博舒替尼 (22%)。在TKI开始应用后，所有中心都根据ELN建议通过RQ-PCR 或细胞遗传学评估TKI疗效（78%只应用RQ-PCR监测BCR-ABL1）。
大多数中心 (70%) 以ELN 2020指南来指导患者管理。根据ELN指南评估疗效为警告时，最常见的措施处理是增加监测频率 (65%) 和评估治疗依从性(65%) 。对疗效评估＞1次警告或失败的患者，改变治疗方案（分别为72%和93%）和进行BCR-ABL突变分析（分别为 76%和89%）是最常见的措施。最常见的未满足的临床需求是改善QoL（1L，48%）、TKI不良反应（2L，63%）和对当前治疗方案RES（3L，72%）。
该研究表明 TKI不耐受是1L、2LCML治疗中未满足的需求，而TKI耐药是在3L以后治疗更应关注的问题。该研究还表明英国的 CML管理大致符合ELN指南建议。同时，也强调了CML患者管理需要改进的方面，包括充分记录患者心血管疾病风险评估、诊断中染色体核型分析、疗效为警告或失败时的BCR-ABL突变分析，以及对TKI治疗依从性的评估等。
研究四：OPTIC研究初步结果--3种Ponatinib起始治疗剂量的剂量优化研究
标题：OPTIC PRIMARY ANALYSIS: A DOSE-OPTIMIZATION STUDY OF 3 STARTING DOSES OF PONATINIB (PON)
摘要号：S153（Oral）
研究内容简介：OPTIC (NCT02467270)是一项正在进行的、随机、2期临床研究，旨在评价Ponatinib基于疗效的给药方案在慢性期CML患者的有效性和安全性。研究纳入对≥2种以TKI耐药/不耐受，或出现BCR-ABL1 T315I 突变的CP-CML患者，随机分配至Ponatinib起始剂量45 mg qd（队列A）、30 mg qd（队列B）和 15 mg qd (队列C) 治疗。在队列A和B中，患者达成BCR-ABL1 IS≤1%之后，Ponatinib减量为15mg qd 。主要研究终点为治疗12个月时BCR-ABL1IS≤1%比例，次要终点包括细胞遗传学和分子反应以及不良反应。
研究共纳入283例患者，随机至队列A（n=94）、B（n=95）和C（n=94）。患者中位年龄48岁（范围：18~81岁）。初步分析显示，中位随访32个月时，134例（47%；n=50/41/43）患者仍在接受Ponatinib治疗，204例（72%）患者Ponatinib暴露时间≥12个月。治疗12个月时，队列A中44%的患者、队列B中29%的患者、队列C中23%的患者BCR-ABL1IS≤1%，队列A达到研究终点。队列A、B中48%和30%患者Ponatinib剂量减至15mg。
最常见的≥3级治疗相关不良事件（TEAE）为血小板减少症（27%）、中性粒细胞减少症（17%）和贫血（7%）。队列A、B、C中分别有10%、5%和3%的患者出现不良事件，分别有4%、4%和3%的患者出现严重不良事件。队列A、B、C中分别有46%、35%、32%的患者因为TEAE减少Ponatinib的剂量，分别有19%、16%、14%的患者因为TEAE停用Ponatinib。
OPTIC研究的初步分析结果显示：基于治疗缓解情况调整剂量的Ponatinib治疗方案可能会为CP-CML患者，尤其是无T315I突变的患者带来获益。对于对第二代TKI耐药的CP-CML患者，无论是否存在BCR-ABL1突变，BCR-ABL1IS≤1%均可带来较好的生存结局。
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