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【2021EHA中国好声音】金洁教授团队: 新型JAK抑制剂JAKTINIB治疗晚期骨髓纤维化：II期研究的初步结果

2021年06月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨髓纤维化（MF）是造血干细胞异常所致的克隆性骨髓增殖性疾病，发病机制与造血干祖细胞的获得性突变有关。1类新药Jaktinib是一种选择性小分子JAK激酶抑制剂，能有效的抑制JAK信号通路，抑制转录激活因子（STAT）磷酸化，从而抑制STAT调节的下游基因表达。在第26届欧洲血液病协会（EHA）年会上，将公布由浙江大学医学院附属第一医院金洁教授牵头的全国21家中心共同参与的Jaktinib治疗晚期MF 2期临床研究的初步数据。本次公布的数据显示，Jaktinib可以显著缩小晚期MF患者脾脏的体积，减轻体质症状，减少红细胞输注并提高血红蛋白水平，100mg BID组脾脏体积缩小率高于200mg QD组，并且安全性良好。

金洁

主任医师

浙江大学医学院附属一院
浙江省血液肿瘤（诊治）重点实验室主任
浙江大学医学院血液学教研室主任
卫生部国家临床重点学科-浙医一院血液科学科带头人
浙江省重点创新团队-白血病基础与临床研究创新团队带头人
浙江省卫生厅重点支撑学科血液学科带头人
享受国务院特殊政府津贴
全国卫生系统先进工作者
浙江省突出贡献中青年专家
浙江省优秀医师
浙江大学好医生
中华医学会血液学会第7、9届常务委员
中华医学会血液学分会红细胞疾病学组副组长
中国实验血液学会常务委员
中国女医师协会血液学专委会主任委员
中国抗癌协会血液病转化专委会主任委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）抗白血病专委会副主任委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）抗淋巴瘤专委会常务委员
浙江省医师学会血液学分会会长
发表SCI收入论文190余篇，其中以一作/通讯作者在国际著名杂志Cell、Lancet Oncology、Blood、Leukemia等杂志上发表SCI论文100余篇。以第一和主要参与者获得国家科技进步二等奖2项、浙江省科技进步1-3等奖共12项

研究背景与方法

骨髓纤维化（MF）与脾肿大、血细胞减少、体质性症状和骨髓纤维化相关，治疗方法有限。Jaktinib是一种新型的小分子JAK抑制剂，目前正在MF患者中进行临床研究。ZGJAK002研究是一项2期开放标签、多中心研究，本次报告该研究的初步数据，探讨Jaktinib两种不同给药方案对MF患者的疗效及安全性。

入组患者包括依据WHO标准（2016年）诊断的原发性MF或依据IWG-MRT标准诊断原发性血小板增多症/真性红细胞增多症后MF；DIPSS-PLUS评分≥int-2，或伴有症状性脾肿大或肝肿大，需要治疗的int-1。来自21个中心的104名患者按1:1随机分为两组，给与Jaktinib 100mg BID或200mg QD口服。主要研究终点：由独立评审委员会根据MRI/CT图像评价的第24周（W24）时与基线相比脾脏体积缩小≥35%（SVR35）的患者比例。次要研究终点包括：与基线相比W24时MPN-SAF TSS评分降低≥50%的患者比例，红细胞输注及血红蛋白（Hgb）的改善情况等。

研究结果

截至2020年11月30日，104名患者全部完成为期24周的治疗及随诊计划。基线特征基本平衡，如表1所示。

图片 1.png

疗效分析

W24时，100mg BID组SVR35为51.9%（27/52），200mg QD组SVR35为30.8%（16/52）（P=0.0459），中位有效持续时间100mg BID组尚未达到，200mg QD为47.9周。与基线相比，W24时TSS评分改善≥50%患者比例两组分别为57.7%（30/52）和53.8%（28/52）。与基线相比，TSS的平均变化百分比分别为-53.03和-35.87。基线时伴有Hgb≤100g/L的患者约1/3（16/49）Hgb提高≥20g/L。

安全性分析

最常见的≥3级的血液学TEAEs包括：贫血（100mg BID 21.2%，200mg QD 26.9%），血小板减少（13.5%，11.5%），中性粒细胞减少（3.8%，11.5%）。最常见的非血液学TEAEs为上呼吸道感染（26.9%，28.8%）、肌酐升高（21.3%，30.8%）和胆红素升高（20.5%，13.5%），主要为1级或2级。共有51例（49.0%）患者发生≥1次剂量减少/中断，主要原因为血小板减少（30.8%）、贫血（22.1%）和中性粒细胞减少（8.7%）。

研究结论

Jaktinib在MF患者中耐受性良好且安全。Jaktinib治疗后观察到患者的脾脏体积缩小，体质症状减轻，红细胞输注减少和血红蛋白水平提高。100mg BID组脾脏体积缩小率高于200mg QD组。

参考文献

Yi Zhang, Hu Zhou, Zhong-Xing Jiang, et al. JAKTINIB, A NOVAL JAK INHIBITOR IN TREATMENT OF PATIENTS WITH ADVANCED MYELOFIBROSIS: PRELIMINARY RESULTS FROM A PHASE 2 STUDY. EHA Library. Jin J. 06/09/21; 324612; S204

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee