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【2021EHA抢先看】李春蕊教授：BCMA靶向 CAR-T（CT103A）I期研究结果

2021年06月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年第26届欧洲血液学协会（EHA）年会，作为全球血液学领域极具规模的盛会之一，将于2021年6月9日至17日举行。本次会议涵盖1700余项研究最新成果。多项研究成果中，嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）仍占有重要一席——李春蕊教授将汇报由中国医学科学院血液病医院邱录贵教授团队、华中科技大学同济医学院附属同济医院周剑峰教授团队完成的新型全人源BCMA靶向CAR-T细胞治疗（CT103A）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤I期研究结果。【肿瘤资讯】特整理研究摘要如下，以供交流、探讨。

李春蕊

主任医师教授硕士生导师

主任医师教授硕士生导师
专业方向：浆细胞疾病
国际骨髓瘤协会会员
美国血液学会会员
美国临床肿瘤学会会员
中华医学会肿瘤学分会青年委员
亚太医学生物免疫学会血液病学常务委员
湖北省医学生物免疫学会血液分会副主委
中国老年学和老年医学学会老年病分会血液学专家委员会常务委员
中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员
湖北省多发性骨髓瘤专业协作组委员
医学参考报血液学频道青年编委
中国医药教育协会血液学专业委员会会员
主持三项国家自然基金项目
SCI 论文 20 余篇

AN UPDATED PHASE 1 STUDY OF A NOVEL FULLY HUMAN BCMA-TARGETING CAR-T CELLS (CT103A) IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA

摘要号：S194

汇报时间：Friday, June 11, 2021 (09:00 CEST)

背景

在复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中，约33%-88%的患者在经过抗B细胞成熟抗原（BCMA）CAR-T治疗后显示有效的抗骨髓瘤反应。然而，维持疾病缓解状态依旧是一个治疗难点，28%-88%的患者仍出现疾病复发或进展。既往研究显示含人源化或全人源单链可变区（ScFvs）的嵌合抗原受体（CAR）或可在抗肿瘤的同时，避免潜在的CAR-T免疫原性的问题。

目的

研究团队构建全人源ScFv的新型BCMA靶向CAR结构（CT103A），并开展开放性、单臂I期临床试验，以评估治疗安全性与疗效，包括整体反应率（ORR）、可检测残留病（MRD）、药代动力学及药效学。既往已报道BCMA靶向CAR-T治疗RRMM患者的初步试验结果，此处报道其I期临床试验安全性与疗效的最新结果。

方法

遵照《赫尔辛基宣言》，入组患者均签署书面知情同意书。入组患者至少已接受过三线治疗，且既往治疗应涵盖一种蛋白酶体抑制剂或一种免疫调节剂。临床治疗反应与疾病进展评估依据国际骨髓瘤工作组(IMWG)统一的检测标准，在CT103A输注后序列时间点进行。髓外骨髓瘤（EMM）定义为血行播散造成的骨外软组织肿块，且与MM累及的骨质不相连。MRD通过多参数流式细胞术进行检测，患者外周血单个核细胞CAR基因组拷贝数采用液滴数字聚合酶链反应进行监测。

结果

试验共入组35位患者，其中29位具有高风险细胞遗传学改变。在剂量递增试验及1.0剂量扩展队列研究中，所有患者在单采白细胞后接受1.0、3.0或6.0×10⁶ CAR-T细胞治疗，其中1.0剂量认为为II期推荐剂量（RP2D）。数据截至2020年12月31日。CT103A回输后的中位随访时间为520天（121-832天）。血液系统毒性为最常见不良反应。74.3%的患者发生1或2级细胞因子释放综合征（CRS），CRS均可被有效控制。神经系统毒性（2级免疫效应相关神经毒性综合征）仅发生于1例患者，症状表现为嗜睡，且未经任何治疗自行缓解。就治疗效应而言，治疗3月整体反应率（3m ORR）为94.2%，达到非常好的部分缓解及以上（≥VGPR）的患者达74.3%，完全缓解/严格意义完全缓解（CR/sCR）为45.7%。发生EMM或浆细胞白血病的患者中，5/8均达到≥VGPR。此外，既往以接受CAR-T治疗的患者中，6/9的患者经过二次CAR-T治疗后达到VGPR。34例患者在治疗1月后检测MRD，检测结果均为阴性，其中31位患者MRD持续阴性直至最后一次随访时间。35例患者中，CT103A扩增峰值中位时间为12天（7-17天）。所有患者中均可持续检测到CAR-T细胞，最长持续时间已超过2年。另一方面，35位患者中，1位患者检测到抗CAR-T抗体阳性，系CAR-T治疗后疾病复发或进展高危因素。

结论

CT103A为治疗RRMM安全、高效、长程的药物选择，可发展成为RRMM极具治疗前景的疗法。既往接受非人源抗BCMA CAR-T疗法后复发的患者仍可通过CT103A疗法获益。该疗法将进入II期临床试验以进一步探索。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-颖鸣