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【2021EHA LBA】3期GLOW研究：全口服、固定疗程Ibrutinib + Venetoclax一线治疗老年CLL患者，获得深度、持续缓解，中位PFS未达到

2021年06月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年6月09日～6月17日，第26届欧洲血液病协会（EHA）年会受新冠疫情的影响将以虚拟会议的模式召开。作为最重要的血液学会议之一，本次EHA年会共有1700余项研究的最新结果公布。Arnon Kater教授参与的GLOW研究3期数据显示，全口服、每日一次、固定疗程Ibrutinib + Venetoclax较苯丁酸氮芥+ Obinutuzumab一线治疗老年CLL患者，可获得更优的PFS，耐受性良好。【肿瘤资讯】现将摘要内容汇编如下，以供学习参考。

FIXED-DURATION IBRUTINIB AND VENETOCLAX (I+V) VERSUS CHLORAMBUCIL PLUS OBINUTUZUMAB (CLB+O) FOR FIRST-LINE (1L) CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA (CLL): PRIMARY ANALYSIS OF THE PHASE 3 GLOW STUDY

时间：6月12日

虚拟会议室: EHA Library

摘要号：LB1902

研究背景

Ibrutinib（I）和Venetoclax（V）具有协同作用，Ibrutinib抑制CLL细胞增殖、影响细胞归巢，Venetoclax可有效杀死循环CLL细胞，I+V联合组成全口服、固定疗程（FD）治疗方案。GLOW研究是第一个针对FD I+V一线治疗CLL/小细胞淋巴瘤（SLL）的随机对照研究。

研究方法

GLOW（NCT03462719）研究纳入年龄≥65岁或累积疾病评分量表（CIRS）评分>6分的18～64岁或肌酐清除率<70 mL/min的患者。排除del(17p)或已知TP53突变的患者。患者按IGHV突变和del(11q)状态1:1随机分组，接受I+V（3个周期Ibrutinib 420 mg/d，随后12个周期I+V，Venetoclax增至400 mg/d）或6个周期标准剂量的苯丁酸氮芥（Clb）+ Obinutuzumab（O）治疗（1个周期为28天）。主要研究终点是独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点是二代测序下的骨髓（BM）中不可检测到的微小残留病（uMRD）和完全缓解（CR）率。

研究结果

I+V组106例， Clb+O组105例。中位年龄为71.0岁（34.1%≥75岁），57.8%为男性。I+V组较Clb+O组CIRS >6分患者偏多（69.8% vs 58.1%；中位评分，9 vs 8分），Clb+O组乳酸脱氢酶升高患者偏多（48.6% vs 33.0%），其他特征两组平衡。中位随访27.7个月，IRC评估的PFS I+V组优于Clb+O组（HR：0.216，CI：0.131～0.357，p < 0.0001）（图1）。中位PFS在I+V组未达到，Clb+O组为21.0个月（95%CI：16.6～24.7）。两组在预定义亚组中的PFS改善是一致的，包括CIRS>6分（HR：0.248）和年龄≥65岁（HR：0.234）。研究者（INV）评估的PFS与IRC评估相似。治疗结束后3个月（EOT+3），I+V组无论在BM（51.9% vs 17.1%；p < 0.0001）还是在外周血（PB）（54.7% vs 39.0%；p = 0.0259）的uMRD率均显著高于Clb+O组。在I+V组，84.5%（49/58）的患者从EOT+3到EOT12个月维持PB uMRD。I+V组IRC评估（38.7% vs 11.4%；p < 0.0001）和INV评估（45.3% vs 13.3%；p < 0.0001）的CR率（包括CRi）均显著高于Clb+O组。I+V组至下一次治疗时间更长（HR：0.143,95%CI：0.05～0.41）。中位治疗时间I+V组为13.8个月（0.7～19.5），Clb+O组为5.1个月（1.8～7.9）。Ibrutinib治疗后84.6%的患者由高肿瘤溶解综合征(TLS)风险转为中/低风险。最常见的≥3级治疗相关不良事件（AE）I+V组为中性粒细胞减少/中性粒细胞计数下降（34.9%）、腹泻（10.4%）和高血压（7.5%），Clb+O组为中性粒细胞减少/中性粒细胞计数下降（49.5%）、血小板减少（20.0%）、肺炎（5.7%）和TLS（5.7%）。I+V组有7例发生5级AE，Clb+O组有2例。I+V组有11例死亡，Clb+O组有12例（HR：1.048）。

研究结论

全口服、每日一次、FD I+V一线治疗CLL较Clb+O可获得更优的PFS，并独立于CIRS评分和其他因素。I+V显著提高缓解深度和缓解持续时间，从而延长至下一次治疗时间，I+V EOT 后1年大部分患者仍可维持uMRD 。这一首次随机对照研究数据表明，I+V一线治疗老年CLL患者疗效显著，安全可控。

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参考文献

Arnon Kater, Carolyn Owen, Carol Moreno, et al. FIXED-DURATION IBRUTINIB AND VENETOCLAX (I+V) VERSUS CHLORAMBUCIL PLUS OBINUTUZUMAB (CLB+O) FOR FIRST-LINE (1L) CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA (CLL): PRIMARY ANALYSIS OF THE PHASE 3 GLOW STUDY. EHA Library. Kater A. 06/12/21; 330172; LB1902.

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-颖鸣