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【2021EHA LBA】拨云见日：ZUMA-5 VS SCHOLAR-5——axi-cel可介导复发难治性滤泡性淋巴瘤持续缓解

2021年06月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡淋巴瘤（FL）为最常见的临床惰性NHL（iNHL）。虽FL初始治疗效果良好，但大多数患者仍会复发，故复发难治性FL（r/r FL）治疗选择的权衡为医生与患者面临的主要问题。随着免疫治疗、靶向药物的研发，PI3K抑制剂、PD-1抑制剂、来那度胺、betalutin等新药的应用为r/r FL患者带来希望。而作为免疫治疗的“领军者”，嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）亦成为r/r FL的有效治疗方案。Axi-cel，作为最早推出的一款CD19靶向 CAR-T免疫治疗产品，已被FDA批准用于r/r FL成年患者的治疗。ZUMA-5为Axi-cel治疗复发难治性iNHL的2期临床试验，其临床试验结果显著，治疗前景广阔。此次欧洲血液病协会（EHA）年会纳入就ZUMA-5试验数据初步分析结果——John Gribben团队将SCHOLAR-5与ZUMA-5病例进行筛选匹配，并就关键临床终点进行比较分析，深入、全面揭示了axi-cel对r/r FL的疗效情况。

研究背景与目的

在ZUMA-5（Z-5）临床试验中，Axicabtagene ciloleucel（axi-cel）可介导复发难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）患者的高持续缓解率，包括在初始一线化疗24个月内发生疾病进展（POD24）等高疾病风险患者。此项研究旨在对Z-5最新18月研究结果与国际SCHOLAR-5（S-5）外部对照队列研究相应病例结果进行临床疗效比较。

研究方法

国际S-5队列研究数据提取自2014年6月后在5个国家的7个机构中三线治疗及以上的r/r HL患者数据。Idelalisib（PI3K抑制剂，艾代拉里斯片）DELTA 关键性试验数据亦被纳入S-5队列研究。患者数据转化经过排查与审核，Z-5试验准入标准同样适用于S-5队列研究。S-5、Z-5研究中患者特征通过预先设定的预后因素相关倾向性评分、标准死亡率加权进行均一化。当治疗组间差异的标准化均差值（SMD）小于0.1时视为组间均一化。通过比值比（odds raio）反映整体反应率（ORR），依据Kaplan-Meier分析、风险比评估整体生存（OS）、疾病无进展生存（PFS）及至下次治疗时间（TTNT）。

研究结果

经过与Z-5试验中的85例入组患者进行倾向性评分加权，S-5试验143例患者中85位患者纳入最终分析。Z-5、S-5试验中位随访时间分别为23.3月、26.3月。成功匹配（SMD<0.1）的组间变量为POD24、前期治疗方案数（LOF）、复发或难治性、前期干细胞移植治疗、最大淋巴结体积、前期治疗反应、与最近一次治疗间隔时间、年龄。尽管已进行组间匹配，S-5队列研究基线ECOG评分比仍高于Z-5（ECOG 1 vs 0, 71.0% vs 40.7%）。

对于经历三线治疗及以上的患者，S-5 ORR为42/75（49.9%），而Z-5 ORR为81/86（94.2%），对应OR为16.2月（95%CI：5.6-46.9）。S-5试验PFS、OS分别为12.7月、59.8月，Z-5尚未达到PFS、OS。OS及PFS风险比为0.42（95%CI：0.21-0.83）、0.30（95%CI：0.19-0.49）。在经历4线及以上治疗的患者亚组中，随时间推移的治疗进展（time-to-event outcomes）更为显著。

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研究结论

与r/r FL现有可及的治疗方案相比，通过评估关键临床终点值，如ORR、PFS、TTNT、OS，Axi-cel疗法可获得意义重大且统计学差异显著的治疗进展，介导持续治疗反应。以上研究结果显示axi-cel可作为r/r FL患者行之有效的治疗选择。

参考文献

Paola Ghione, Anik Patel, Sabela Bobillo, et al. A COMPARISON OF CLINICAL OUTCOMES FROM ZUMA-5 (AXICABTAGENE CILOLEUCEL) AND THE INTERNATIONAL SCHOLAR-5 EXTERNAL CONTROL COHORT IN RELAPSED/REFRACTORY FOLLICULAR LYMPHOMA (R/R FL). EHA Library. Gribben J. 06/12/21; 330174; LB1904

责任编辑：Amiee
排版编辑：颖鸣