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【2021EHA中国之声】山东省立医院王欣教授团队：阻断NCAPD3有望作为治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的新方法

2021年06月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年6月09日～6月17日，第26届欧洲血液病协会（EHA）年会受新冠疫情的影响将以虚拟会议的模式召开。作为最重要的血液学会议之一，本次EHA年会共有1700余项研究的最新结果公布。山东省立医院王欣教授团队研究成功入选口头发言，首次强调了NCAPD3在DLBCL中的关键致癌作用，表明通过阻断NCAPD3调节Apelin/PI3K信号通路有望作为治疗DLBCL的一种新方法。【肿瘤资讯】现将摘要内容汇编如下，以供学习参考。

王欣

主任医师、教授、博士生导师

山东省立医院血液科主任、博士生导师
山东大学临床医学院院长
泰山学者攀登计划特聘教授
卫生部突出贡献中青年专家
国务院特殊津贴特聘专家
中国医师协会血液学分会常务委员
中华医学会血液学分会委员
中国抗癌协会血液肿瘤转化医学分会副主任委员
山东省医师协会血液分会主任委员
山东省医学会诊断学分会主任委员
山东省医学会血液学分会副主任委员
美国血液协会ASH会员

BLOCKADE OF NCAPD3 AS A NOVEL THERAPEUTIC APPROACH IN DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA

时间：6月11日

摘要号：S228

研究背景

凝缩素II的非结构维持复合亚基D3（NCAPD3）是凝缩素中的关键调节亚基。现有证据证实，NCAPD3的体细胞突变与失调的信号通路和包括癌症在内的大量疾病有关。然而，关于其在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的生物学作用和临床意义尚不清楚。

研究方法

在知情同意的情况下，收集70例原发性DLBCL患者和35例反应性增生病例的存档石蜡包埋样本。获取GEO和TCGA数据库以辅助后续生存分析。将空的慢病毒载体（shControl）或编码shNCAPD3的载体稳定转染至DLBCL细胞系，然后使用RNA测序（RNA-seq）分析评估。通过对小鼠皮下注射DLBCL细胞建立DLBCL异种移植模型。所有实验均严格遵守ARRIE指导原则。

研究结果

TCGA数据库显示，与正常组织相比，DLBCL中NCAPD3的表达水平升高（图1a）。根据GEO数据库，Kaplan-Meier生存曲线显示在DLBCL病例中较高的NCAPD3表达水平与较短的总生存时间相关（图1b）。IHC染色显示DLBCL组织中NCAPD3的表达水平高于对照组，并与病人预后差显著相关（表1，图1c，d）。在DLBCL细胞系中也证实了NCAPD3 mRNA和蛋白的高表达。

基于RNA-seq的NCAPD3功能富集分析显示，NCAPD3与细胞增殖、细胞周期和DNA损伤信号密切相关（图1e）。敲除NCAPD3可显著抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，诱导细胞周期停滞以及细胞迁移和侵袭能力受损(Fig 1f-i)。体内研究显示，抑制NCAPD3后小鼠肿瘤生长也受到抑制（图1j），增殖标志物Ki-67水平相应降低。此外，研究证实，DLBCL的NCAPD3缺失可通过DNA损伤信号增强其对化疗药物的化学敏感性（图1k，l）。

RNA-seq数据的KEGG结果显示，NCAPD3的功能主要富集在Apelin信号通路中（图1m）。TCGA数据库提示，DLBCL中NCAPD3和APLNR显著相关。蛋白免疫印迹证实，与shControl细胞相比，shNCAPD3细胞中APLNR及其下游PI3K/Akt/mTOR的磷酸化水平降低（图1n）。将APLNR激活剂APLN-13暴露于用shNCAPD3或shControl转染的DLBCL细胞，在含有shNCAPD3的细胞中显示降低的增殖诱导能力（图1o）。Co-IP实验表明，NCAPD3通过直接结合APLNR调节Apelin/PI3K通路（图1p）。总之，NCAPD3可能通过调控Apelin/PI3K和DNA损伤应答信号通路调节DLBCL的进展（图1q）。

研究结论

本研究结果首次强调了NCAPD3在DLBCL中的关键致癌作用，表明通过阻断NCAPD3调节Apelin/PI3K信号通路可作为治疗DLBCL的一种新方法。

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图1

参考文献

Yang J, Zhou XX, Hu SF, et al. BLOCKADE OF NCAPD3 AS A NOVEL THERAPEUTIC APPROACH IN DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA. EHA Library. Yang J. 06/09/21; 324636; S228.

责任编辑：Amiee
排版编辑：颖鸣