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【2021EHA LBA】“双妥”联合治疗B细胞淋巴瘤的安全性和有效性研究- CD37单抗Naratuximab emtansine 2期研究数据公布

2021年06月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是NHL中最常见的类型，几乎占所有病例的1/3。CD20单抗的出现开启了DLBCL靶向治疗时代。高度表达于成熟B淋巴细胞表面的四次跨膜蛋白CD37，目前正被作为治疗DLBCL的新靶点进行研究。双靶联合是否能够取得更好的治疗效果？Naratuximab emtansine联合利妥昔单抗的“双靶联合”2期临床研究数据亮相第26届欧洲血液病协会（EHA）年会，并入选LBA专题。本次的数公布的数据显示，“双靶联合”对于DLBCL患者显示出较高的安全性及良好的有效性。

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研究背景

Naratuximab emtansine（简称Nara, Debio；前身为IMGN529）是一种人源化抗体偶联药物，由抗CD37抗体通过硫醚基连接物与细胞毒性美登醇DM1连接。淋巴细胞表面标志物CD37在B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中高表达，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。在B-NHL的临床前模型中，Nara表现出很强的抗肿瘤活性，联合应用利妥昔单抗（RTX）可进一步增强其抗肿瘤活性。Nara的1期单药治疗研究表现出良好的安全性和有希望的疗效（DLBCL全部剂量组总体有效率ORR为22%）。本项开放性2期研究的目的是评估Nara联合RTX治疗复发和/或难治性DLBCL和其他类型B-NHL的安全性和有效性。

研究方法

1-6线治疗的非干细胞移植R/R B-NHL患者招募进两个研究部分。第一部分包括安全性摸索及扩展队列，患者给与0.7 mg/kg Nara和375 mg/m2 RTX（Q3W）治疗。第二部分只纳入R/R DLBCL患者。患者被分配为三周方案（A）组或周疗（B组）（给药方法为第1天、第8天和第15天分别给予0.4、0.2和0.2 mg/kg Nara的每周方案），两个队列在第一天均给与RTX 375 mg/m²。治疗周期数≥6。主要研究终点为治疗相关的不良反应（TEAEs）及ORR。安全性分析集为全体患者，有效性分析集为DLBLC患者。药代动力学（PK）和药效学评价包括CD37靶点的受体占有率。随访期为最后1例患者首次给药后1年（NCT02564744）。

研究结果

安全性分析：

100例患者参与了本研究：80例DLBCL患者和20例其他B-NHL患者，其中81例（81%）经历≥3级TEAEs，最常见的是中性粒细胞减少54例（54%），白细胞减少19例（19%），淋巴细胞减少17例（17%），血小板减少12例（12%）。8（8%）名患者因TEAE而停止Nara治疗。极少≥3级TEAEs报告与游离DM1相关，包括 3例（3%）发生肝脏事件（1例中毒性肝炎，1例GGT升高，1例ALP升高），均无后遗症；2例（2%）伴有神经病变（1例运动神经和1例感觉神经）。

疗效分析

在80例DLBCL患者中，10例（12.5%）为原发性难治性，24例（30%）为终末期难治性，62例（78%）为Ann Arbor Ⅲ/Ⅳ期，35例（44%）至少接受过2次全身性系统治疗。80例DLBCL患者中，76例可进行有效性评价，即有一项基线检查和至少一项基线后肿瘤评估或临床评价为进展。ORR为44.7%，完全缓解（CR）24例（31.6%），部分缓解(PR)10例（13.2%），疾病稳定（SD）9例（11.8%），疾病进展（PD）33例（43.4%）。两个队列（A组和B组）各有30例可评价疗效，ORR为50%（CR率：A组43.3%；B组33.3%）。76例DLBCL患者的中位缓解时间尚未达到（95%可信区间低值为12个月）。应答者的中位随访时间超过15个月。PK数据显示可接受的细胞毒性DM1和分解代谢产物的全身释放。治疗覆盖外周全部靶区并导致B细胞耗尽。

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研究结论

Nara+RTX的联合应用表现出良好的ORR和CR率、持久的反应、可控的安全性，并且CD37靶点在其中的充分参与。因此，Nara+RTX可能会成为R/R-DLBCL一个有吸引力的治疗选择。

参考文献

Moshe Yair Levy, Zhanet Grudeva-Popova, Marek Trneny, et al. SAFETY AND EFFICACY OF CD37-TARGETING NARATUXIMAB EMTANSINE PLUS RITUXIMAB IN DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA AND OTHER NON-HODGKIN’S B-CELL LYMPHOMAS - A PHASE 2 STUDY. EHA Library. Yair Levy M. 06/12/21; 330173; LB1903

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amie