首页 > 文章详情

【2021 ASCO抢先看】ICOS受体激动剂feladilimab±帕博利珠单抗首次人体试验，治疗UC显示良好潜力

2021年06月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是代表世界学术水平和权威性最高的全球顶级临床肿瘤会议。2021年ASCO年会将于6月4日~8日以线上会议的形式召开，美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要。肾癌和膀胱癌口头报告专场上，首次在人体中进行的诱导T细胞共刺激（ICOS）受体激动剂feladilimab（fela）单独或联合帕博利珠单抗（P）治疗尿路上皮癌（UC）的INDUCE-1研究扩展队列结果公布，显示出良好的治疗潜力。

图.jpg

目的

INDUCE-1是首次在人体中进行的、评估IgG4 ICOS激动剂非T细胞消除性单克隆抗体fela单药（mono）或联合（combo）P的活性的研究。扩展队列包括UC等ICOS高表达和免疫治疗疗效良好型肿瘤类型。临床前研究中，fela可诱导IFNγ，增加PD-1/L1表达，联合PD-1阻滞时增强抗肿瘤活性。本次报道INDUCE-1研究UC扩展队列中fela±P的初步疗效、安全性和生物标志物数据。

方法

研究入组复发/转移性（R/M）UC患者，要求患者进展期疾病接受过≤6线治疗、具有可测量病灶、没有活跃的自身免疫病。患者接受fela 0.3或1mg/kg治疗（单药扩展队列，接受过抗PD-1/L1治疗患者）或fela 0.3mg/kg+P 200mg（联合扩展队列，未接受过抗PD-1/L1治疗患者），Q3W，至多35周期，直至疾病进展或毒性不可耐受。每9周评估疗效至第54周，之后每12周评估疗效。使用存档和/或新鲜活检肿瘤组织分析生物标志物。

结果

至2020年11月6日，mono队列和combo队列分别评估13例接受过抗PD-1/L1治疗的患者和32例未接受过抗PD-1/L1治疗的患者疗效。

mono扩展队列，85%的患者接受过≥2线治疗。中位随访时间10.6个月，总体缓解率（ORR）为8%，缓解持续时间（DoR）6.1个月，疾病控制率（DCR）23%，中位总生存（OS）14.5个月，74%的患者6个月时依旧存活。

combo扩增队列中，72%的患者接受过≥1线治疗。中位随访9.6个月，ORR 22%，中位DoR 8.3个月，DCR 63%，中位OS 10.7个月，64%的患者6个月时依旧存活。

mono队列（N=16）和combo队列（N=44）安全性人群中≥3级治疗相关不良事件发生率分别是0%和9%。PD-L1表达和ICOS特异性生物标志物正在进行评估，初步分析显示具有富集临床获益人群趋势。

结论

fela是第一个在抗PD-1/L1治疗后R/M UC患者中单药具有活性的ICOS激动剂。未接受过抗PD-1/L1治疗的R/M UC患者中，fela+P显示出有潜力的临床活性和可控的安全性。未来需要开展进一步研究。

参考文献

Arjun VB, Victor M, Eric A, et al. Inducible T-cell co-stimulatory (ICOS) receptor agonist, feladilimab (fela), alone and in combination (combo) with pembrolizumab (P): Results from INDUCE-1 urothelial carcinoma (UC) expansion cohorts (ECs). 2021 ASCO abst 4519.

责任编辑：肿瘤资讯-MJ
排版编辑：肿瘤资讯-MJ