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【2021 ASCO 抢先看】司美替尼（Selumetinib）用于存在MAPK通路异常的肿瘤患者：来自NCI-COG儿科MATCH研究试验臂E的结果

2021年05月25日

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2021年6月4日至8日开展。近日，ASCO官网公布了肿瘤学各领域最新进展及相关研究摘要，多项儿童肿瘤相关研究也公布了试验结果，并将在大会上作出口头报告。美国国家癌症研究所儿童肿瘤协会对NCI-COG儿科MATCH研究治疗验臂E的结果展开了分析，阐释了司美替尼在MAPK通路异常肿瘤患者中的应用。

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研究背景

美国国家癌症研究所儿童肿瘤协会（COG）开展的MATCH研究，旨在分析儿科分子学特征，以指导临床治疗。研究纳入了1到21岁复发或难治性肿瘤患者，涉及多个瘤种，包含实体瘤、淋巴瘤以及组织细胞疾病。该II期临床研究采用的是基于遗传变异检测的分子靶向治疗。

MATCH研究的试验臂E评估了MEK抑制剂司美替尼（ARRY-142886）在MAPK通路异常肿瘤患者中的应用。MAPK通路异常包括：ARAF, BRAF, HRAS， KRAS, NRAS, MAP2K1, GNA11, GNAQ 热点突变；NF1灭活突变；BRAF融合。

研究方法

患者接受每剂25mg /m²的司美替尼（最大剂量为每剂75mg）PO BID治疗，28天为一个治疗周期，直到疾病进展或发生无法耐受的毒性；每2~3个治疗周期进行应答评估。主要终点为客观缓解率（ORR）；次要终点包括无进展生存期（PFS）。低级别胶质瘤患者被排除在外。

研究结果

在2017年10月至2019年8月期间，研究共纳入21例患者（中位年龄14岁；年龄范围：5~21岁），有20名患者对治疗的应答可评估。患者疾病诊断分别为高级别胶质瘤（HGG；n = 8），横纹肌肉瘤（n = 7），腺癌（n = 2），恶性周围神经鞘瘤、内胚层窦/卵黄囊肿瘤、丛状神经纤维瘤（PN）、神经母细胞瘤各1例。

检测到的MAPK通路改变包括NF1灭活突变（n = 8），以及KRAS（n = 8）、NRAS（n = 3）、HRAS（n = 1）和BRAF V600E（n = 2）的热点突变。未观察到客观反应。3例患者展现病情稳定最佳应答（HGG伴NF1突变，治疗6个周期；HGG伴KRAS突变，治疗12个周期；PN伴NF1突变，解除剂量限制毒性前治疗13个周期）。6个月无进展生存率为15%（95%置信区间：4%-34%）。

被认为可能、有一定概率或肯定归因于研究药物的不良事件包括3级葡萄膜炎、淋巴细胞减少和血栓栓塞事件各1例；4级CPK升高以及5级血栓栓塞事件各出现一例。

研究结论

在MAPK通路激活的难治性肿瘤儿童和年轻患者队列中，司美替尼没能使肿瘤消退。值得注意的是，2例HGG患者最初病情稳定，但最终分别在6个周期和12个周期后发生进展。

司美替尼此前已被证明在低级别胶质瘤和PN中的存在抗肿瘤活性，后又被FDA批准用于治疗PN。

而这项研究的结果表明，单一的MAPK通路突变状态不足以预测对司美替尼单药治疗的反应。对于一线化疗后患有持续性或进展性疾病的肿瘤患儿，司美替尼和其他MEK抑制剂可能需要与靶向或细胞毒性药物联合治疗，以获得最佳疗效。

参考文献

Carl E. Allen， Olive Eckstein， Paul M. Williams， Sinchita Roy-Chowdhuri， David R Patton， Brent Coffey，Joel M. Reid， Jin Piao， Lauren Saguilig， Todd Allen Alonzo， Stacey L. Berg， Alok Jaju， Elizabeth Fox，Douglas S. Hawkins et al. Selumetinib in patients with tumors with MAPK pathway alterations： Results from Arm E of the NCI-COG pediatric MATCH trial. ASCO PEDIATRIC ONCOLOGY 10008

责任编辑：Amy
排版编辑：Amy