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【2021ASCO抢先看】OPTIC初步分析： ponatinib（PON）剂量优化研究，降低起始剂量或将带来更好且风险更低的生存获益

2021年05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2021年6月4日至8日开展。近日，ASCO官网公布了肿瘤学各领域最新进展及相关研究摘要，多项血液肿瘤相关研究也公布了试验结果，并将在大会上作出口头报告。在血液恶性肿瘤—白血病、MDS及移植专场的口头报告（摘要号7000），探讨了对ponatinib（PON）采用3个起始剂量，来进行剂量优化的问题。

背景

PON是第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其对慢性期-慢性粒细胞白血病（CP-CML）使用第二代TKI治疗耐药/不耐受的患者表现出深度、长时间的应答率及生存率（PACE; NCT01207440）;事后分析表明剂量与不良事件和应答之间存在关系。本研究是OPTIC（NCT02467270）的初步分析结果，此为一项正在进行的、随机Ⅱ期临床试验，在治疗耐药/不耐受CP-CML的患者中采用了新型基于剂量的PON治疗方案。

方法

对≥2种TKI耐药/不耐受的或含BCR-ABL1 T315I突变的CP-CML患者随机分为PON起始剂量45 mg组（队列A； 45 mg→15 mg），30 mg组（队列B； 30 mg→ 15mg）和15mg组（队列C）。在队列A和队列B中，当达到BCR-ABL1IS突变率≤1％时，剂量减少至15 mg。主要终点是在12个月时BCR-ABL1IS突变率≤1％的疗效；次要终点包括细胞遗传学和分子学应答以及安全性结果。独立审查委员会对AOE进行了前瞻性评判。

结果

283名患者被随机分组（队列A / B / C：n = 94/95/94），并具有以下基线特征：中位年龄48岁（18-81岁）；98％的患者接受了≥2线的TKI治疗（其中55％≥3线）；99％的患者发生了耐药；40％的患者有≥1个基线突变（23％的患者有T315I突变）。初步分析中位随访时间为32个月，134例患者（47％；n = 50/41/43）持续接受治疗，204例（72％）的PON用药时间≥12个月。在12个月时，队列A中44％（41/93），队列B中29％（27/93）和队列C中23％（21/91）达到BCR-ABL1IS≤1％（表）；队列A达到了主要终点。实现应答后，队列A/B中剂量减少至15 mg的比例分别为48%/29％。最常见的≥3级的TEAE是血小板减少症，占27％；中性粒细胞减少症，占17％；贫血为7％。队列A（10％/ 4％），B（5％/ 4％）和C（3％/ 3％）分别报告了AOE /严重AOE。因剂量减少或停药而发生的TEAE（A / B / C）分别为46%/35%/32％和19%/16%/14％。

结论

OPTIC初步分析显示了最佳的获益：采用基于反应的PON给药方案，起始剂量45 mg/d出现PON用药风险，然后剂量降低至15 mg/d达到BCR-ABL1IS的突变率≤1％；30 mg→15 mg和15 mg队列可能会带来获益，尤其是在没有T315I突变的患者中（参见表格）。观察到突变率≤1％的BCR-ABL1IS应答为第二代BCR-ABL1 TKI治疗耐药（无论有无BCR-ABL1突变）的CP-CML患者带来显著生存获益。临床试验信息：NCT02467270。

参考文献

Jorge E. Cortes, et al. OPTIC primary analysis: A dose-optimization study of 3 starting doses of ponatinib (PON). 2021 ASCO, abs 7000.

责任编辑：肿瘤资讯-Ervin
排版编辑：肿瘤资讯-亚楠