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【2026 ASCO年度回顾】从DeLLphi-304、LIBRETTO-432到EA5142，重塑肺癌精准治疗

06月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的盛大舞台上，肺癌领域的治疗蓝图再次迎来了关键的更迭与升华。在【Highlights of the Day Session】环节中，来自美国俄克拉荷马大学的Abdul Rafeh Naqash教授发表了题为《Highlights of the Day Session】环节进行了【Highlights of the Year in Lung Cancer: From Data to Decisions in Integrating Advances in the Last One Year Into Practice》的专题报告。Naqash教授系统地回顾了过去一年中改变临床实践的关键研究，并深入探讨了如何将复杂的临床数据转化为精准的诊疗决策。

DeLLphi-304：塔拉妥单抗开启SCLC二线治疗新篇章

小细胞肺癌以其高度的侵袭性和早期脑转移倾向，长期以来一直是肺癌治疗中的难点。然而，塔拉妥单抗（Tarlatamab）——这一全球首创的双特异性T细胞结合抗体，正在改写该领域的临床格局。塔拉妥单抗通过同时靶向肿瘤细胞表面的DLL3蛋白和T细胞表面的CD3受体，引导T细胞对肿瘤细胞进行特异性杀伤。根据DeLLphi-304研究的最终结果，塔拉妥单抗在二线治疗中显著提升了患者的总生存期（OS），中位OS达到13.6个月，较化疗组（8.3个月）展现出显著优势（HR 0.60; P<0.001），并因此获得FDA的批准。

在本次ASCO会议公布的DeLLphi-304研究事后分析中，研究者特别关注了该药对中枢神经系统（CNS）的控制能力。分析表明，对于基线存在脑转移的患者，塔拉妥单抗治疗组展现出CNS保护作用，其CNS疾病进展或死亡风险较化疗组降低了60%（HR 0.40）。通过mRANO-BM标准评估的BICR分析证实，塔拉妥单抗组的CNS客观缓解率（ORR）与缓解持续时间（DoR）均优于化疗方案，且有50%的CNS缓解在数据截止时仍持续存在。

在安全性方面，虽然细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）是T细胞接合器疗法的独特挑战，但数据显示脑转移患者与无脑转移患者的发生率相似，且多数为低级别可控事件。这一进展不仅确立了塔拉妥单抗在SCLC二线治疗中的地位，更证明了其在穿越血脑屏障、实现颅内深度缓解方面的卓越潜力，标志着SCLC脑转移的临床管理进入了新纪元。

LIBRETTO-432研究：塞普替尼在RET融合阳性NSCLC中的辅助治疗突破

RET融合见于约1%-2%的NSCLC患者，且这部分人群在其生存期内发生脑转移的风险高达40%-50%。在RET融合阳性的早中期非小细胞肺癌领域，LIBRETTO-432研究的发布无疑是本次ASCO亮点之一。LIBRETTO-432作为首个也是目前唯一一项评估RET激酶抑制剂辅助治疗三期试验，针对接受过根治性手术和必要辅助化疗的IB-IIIA期RET+患者，探讨了塞普替尼（Selpercatinib）对比安慰剂的疗效。

研究结果显示，塞普替尼在主要分析人群（II-IIIA期）中达到了预设的主要终点，其无事件生存期（EFS）展现出了前所未有的获益强度，风险比（HR）低至0.172（95% CI, 0.058-0.509; P=0.0003），这意味着塞普替尼将复发或死亡风险降低了近83%。Naqash教授强调，为了让患者真正从这种高效疗法中获益， Reflex NGS在早中期肺癌中的普及至关重要。相比传统的RT-PCR或FISH检测，NGS能够更全面地捕获包括RET、ALK在内的多种复杂融合图谱，避免潜在的漏诊。在精准医疗发展的大趋势下，解决检测可及性与技术规范性，将是未来提升早中期肺癌临床决策水平的关键。

辅助免疫治疗的理性回归：EA5142研究带来的冷静思考

EA5142研究旨在评估在根治性手术及标准辅助化疗后，给予为期一年的纳武利尤单抗辅助治疗能否改善患者的无病生存期（DFS）。令人遗憾的是，最终数据并未达到预期目标：在全意向治疗（ITT）人群中，纳武利尤单抗组对比观察组的HR为0.97（P=0.78），而在PD-L1≥50%的高表达亚组中，获益同样不显著（HR 0.86, P=0.43）。

这一结果与CheckMate 816、KEYNOTE-671等围手术期免疫治疗研究的成功形成了鲜明对比，也引发了学术界对免疫干预时机的深刻反思。Naqash教授指出，EA5142研究结果提示，辅助免疫治疗并非适用于所有切除术后患者，其介入的时机和临床背景至关重要。与围手术期（新辅助+辅助）模式相比，单纯术后辅助免疫治疗可能错失了利用肿瘤原位抗原诱导系统性免疫反应的最佳时机。但这并不意味着免疫治疗在辅助阶段失去了价值，而是强调了临床决策需要基于更精细的分子分型和病理生理逻辑。未来，随着PROSPECT-Lung、ETOP 25-23等在研试验的深入，我们有望更清晰地界定哪些患者能够通过单一辅助免疫获益，哪些患者则必须采取更为积极的围手术期免疫联合方案，从而实现肺癌临床实践从“经验驱动”向“数据驱动”的真正跨越。