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【2021 ASCO抢先看】：非裔早发性前列腺癌患者中DNA损伤修复基因和HOXB13的胚系突变

2021年05月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌的基因检测非常重要，大多数前列腺癌的发病都与DNA损伤修复基因和HOXB13的胚系突变存在关联，但得出这些结论的人群研究大多局限于美国白人。今年，一项基于SEER合作组MDCSS数据的回顾性研究将于两周后在ASCO年会“预防，降低风险和遗传性癌症”专场线上进行公布和口头报告。在这项研究中，杜克大学医学院的研究人员将注意力放在了平时被忽略的底特律黑人身上，揭示了前列腺癌患者中DNA损伤修复基因和HOXB13的胚系突变所存在的人种差异。

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背景

DNA损伤修复（DDR）基因（例如ATM，BRCA1 / 2）和抑癌基因HOXB13的遗传缺陷在普通人群中很少见，但是在早发和晚期前列腺癌患者中却高频发生。即便存在大量相关研究，但其中针对非洲裔美国男性的研究则少之又少，本研究旨在调查这类变异在非裔美国人群种的存在情况。

方法

该研究数据来自NCI资助SEER项目组成员中的底特律都会癌症监测系统（Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System，MDCSS)，共涵盖757位62岁及以下美国非裔前列腺癌患者。参与者接受一项简短调查用于收集其家族史，病史，癌症监测和健康行为的信息。同时，每个参与者都提交了唾液或血液样本用于后续遗传分析，进行了活检和手术的患者同时被征得肿瘤组织的使用同意。研究人员通过MDCSS注册中心的网站收集了这些患者的所有临床数据。研究人员对病人样本进行了全外显子组测序，记录了病人基因组中DNA修复基因和HOXB13基因的突变模式。随后，研究人员根据频率对所检测到的所有基因变异进行了排序（MAF <1％）；根据现有文献和不同基因的人群频率计算了参与者携带变异的REVEL，SIFT和PolyPhen致病性评分。

结果

在744位完成全外显子组检测的非裔前列腺癌病例中，患者确诊时的平均年龄为55.6岁，29％的人报告其一级亲属中有前列腺癌的家族史，40％的人首发前列腺癌。研究人员共鉴定出11个候选基因（ATM，ATR，BRCA1 / 2，BRIP1，CHEK2，FANCA，HOXB13，MSH2，PALB2和PMS2）中存在的已知或预测有致病性的20个变异类行。这些特定的变异类行在55岁之前被诊断为前列腺癌和患有晚期前列腺癌的男性非裔美国人中更为常见。

结论

研究结果表明，DDR相关基因变异和HOXB13突变可能是早发和中危至高危非洲裔美国男性患前列腺癌的重要风险因素。有必要进行进一步的验证性研究来描述该人群中基因突变的具体谱图和更大人群中的变异频率并发现更多可能存在的变异类型。

参考文献

Jennifer Lynn Beebe-Dimmer, Christopher Sample et al. Germline mutations in DNA damage repair genes and HOXB13 among African American men diagnosed with early-onset prostate cancer. 2021 ASCO, abs 10505.

责任编辑：Annie
排版编辑：Annie