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【2021 ASCO抢先看】：促肾上腺HSD3B1基因遗传和雌激素驱动的绝经后乳腺癌风险

2021年05月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

绝经后乳腺癌的发病与女性绝经后全身激素变化具有一定的联系，促肾上腺素合成的HSD3B1 1245A→C变异在这一过程中可能扮演着极其重要的角色。今年，来自英美两国多家机构的Jame Abraham联合团队将于两周后在ASCO年会“预防，降低风险和遗传性癌症”专场线上进行相关研究结果的公布和口头报告。研究介绍了促肾上腺HSD3B1基因突变对于激素受体驱动绝经后乳腺癌的重要意义。

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背景

导致内源性雌激素合成和绝经后乳腺癌风险的遗传因素尚未被学界所探明。在这项研究中，剑桥大学研究者对下述假设进行了验证，即HSD3B1基因中常见的1245A→C错义突变导致基因多态性的纯合遗传与绝经后雌激素受体阳性乳腺癌有关，HSD3B1突变在白人人群中占比8-10%，该基因变异影响肾上腺功能，增加芳香酶底物雄烯二酮的合成，并且可能与绝经后雌激素受体阳性的乳腺癌发病相关。

方法

研究人员开展了一项针对绝经后雌激素受体驱动乳腺癌的前瞻性单中心研究，用于确定和比较健康人群与雌激素受体阴性乳腺癌患者HSD3B1变异基因型频率，循环系统中类固醇浓度以及促肾上腺相关表型。研究人员在两项乳腺癌基因组研究中验证了雌激素受体阳性阳关促肾上腺HSD3B1基因型的文献报道。研究主要结局是观察绝经后雌激素受体阳性乳腺癌和普通人群的促肾上腺基因型变异的频率差异。对绝经后雌激素受体阴性乳腺癌进行了基因型比较，确定这些变化与循环系统中肾上腺雄激素浓度的相关性。

结果

前瞻性和验证性研究分别涵盖199位和1628位女性。在前瞻性研究所涵盖的人群中，绝经后白人妇女中雌激素驱动乳腺癌促肾上腺基因变异的频率为17.5％（21/120），而普通人群为9.6％（429/4451）[p = 0.0077]。使用剑桥和TCGA基因组数据集验证雌激素驱动绝经后乳腺癌促肾上腺基因型频率为14.4％（56/389），而这一数字在雌激素受体阴性乳腺癌患者和健康人群中则为6.0％（9/149，p = 0.007）。具有促肾上腺基因型的女性循环中雄烯二酮浓度明显高于其他基因型（p = 0.03）。

结论

促肾上腺基因型与雌激素驱动的绝经后乳腺癌有关。在遗传学层面，这一研究将内源性雌激素与雌激素驱动的乳腺癌联系了起来。这项现究对绝经后妇女的乳腺癌发病风险分层，预防以及激素治疗相关的潜在生物标志物，与雌激素生理相关的其他临床标志物的研究与开发均具有广泛意义。

参考文献

Nima Sharifi, Megan Lynn Kruse, Jeffrey McManus et al. Adrenal-permissive HSD3B1 genetic inheritance and risk of estrogen-driven postmenopausal breast cancer. 2021 ASCO, abs 10503.

责任编辑：Annie
排版编辑：Annie