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【2021EHA抢先看】ENA治疗高风险IDH2突变MDS疗效显著，耐受性良好

2021年05月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年6月09日～6月17日，第26届欧洲血液病协会（EHA）年会受新冠疫情的影响将以虚拟会议的模式召开。作为最重要的血液学会议之一，本次EHA年会共有1700余项研究的最新结果公布。Sangeetha Venugopal教授参与开展的一项II期研究显示，ENA单药或与阿扎胞苷联合治疗高风险IDH2突变MDS，具有良好的耐受性，同时有很好的疗效，值得进一步研究。【肿瘤资讯】现将摘要内容汇编如下，以供学习参考。

26届欧洲血液协会年会21.jpg PHASE II STUDY OF THE IDH2-INHIBITOR ENASIDENIB IN PATIENTS WITH HIGH-RISK IDH2-MUTATED MYELODYSPLASTIC SYNDROMES （MDS）

摘要号：S167

研究背景

5%的MDS患者存在异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）突变。 Enasidenib（ENA）是突变IDH2酶的选择性口服抑制剂，对复发/难治急性髓系白血病（AML）具有治疗作用。这项开放式II期研究，旨在评估ENA单药或与阿扎胞苷（AZA）联合治疗高风险IDH2突变MDS的疗效和耐受性（NCT03383575）。

研究方法

患者为高风险[修订国际预后评分系统> 3分或高分子风险（HMR）]的MDS/CMML或初次使用去甲基化药物（HMA）的LB AML，接受每天口服ENA 100 mg，每28天1周期，同时每个周期的第1-7天给予AZA 75 mg/m²IV或SC（ENA + AZA），既往HMA治疗过的难治性或进展的MDS患者仅接受ENA治疗（ENA），直到出现不可接受毒性、复发、转化为AML或疾病进展。主要终点为总缓解率（ORR）[完全缓解（CR），骨髓缓解（mCR），部分缓解（PR）和血液学改善（HI）]。其他终点包括安全性和生存。

研究结果

48例患者接受ENA + AZA（n = 26）或ENA（n = 22）治疗，中位年龄73岁（范围：46～83岁）。多数患者（72%）携带HMR：ASXL1（39%）和RUNX1（17%）。ENA + AZA组的中位Tx周期数为4（2～32），ENA为7（1～23）。ENA + AZA组的Tx相关常见3-4级AE是中性粒细胞减少（64%）、血小板减少（28%）和贫血（8%），这些副反应在ENA组的发生率分别为10%、0%和5%。3-4级感染发生率分别为32%（ENA + AZA）和14%（ENA）。ENA + AZA组有3例患者（12%）发生IDH分化综合征，ENA组5例（24%）。在治疗最初的60 天内发生2例死亡，与COVID相关，与治疗研究无关。在治疗反应可评估的患者中（n = 46），ENA + AZA初治患者的ORR为84%（n = 21/25；24%CR + 8%PR + 44%mCR + 8%HI），既往HMA治疗失败的ENA组的ORR为43%（n = 9/21；24%CR + 5%PR + 5%的mCR + 10%HI）（表）。Tx停用的最常见原因是疾病进展（ENA + AZA 20%，ENA 33%）。ENA + AZA组有5例患者（20%）接受HCT，ENA组有1例（5%）。数据截止时（2020年12月31日），ENA+ AZA组7例和ENA组5例患者仍在继续治疗。中位随访12.6个月，ENA + AZA组中位OS为32.2个月，ENA组中位OS为21.3个月。

图片 1.png

结论

ENA具有良好的耐受性，对IDH2突变的高危MDS显示出有前景的疗效。随访和招募仍在进行中，以更好地定义反应持续时间和预测治疗反应的生物标志物。

参考文献

https://library.ehaweb.org/eha/2021/eha2021-virtual-congress/324575/sangeetha.venugopal.phase.ii.study.of.the.idh2-inhibitor.enasidenib.in.html?f=menu%3D6%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Amedia%3D3%2Ace_id%3D2035%2Alabel%3D21988%2Aot_id%3D25570%2Amarker%3D1285%2Afeatured%3D17286

责任编辑：Amiee
排版编辑：亚楠