2021年第26届欧洲血液学协会（EHA）年会将于6月9-17日在线上如期召开，作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，每年吸引来自全球100多个国家的1万多名专业人士与会，分享全球最前沿的研究进展和突破性临床数据。本次大会期间公布了百济神州Blinatumomab（注射用贝林妥欧单抗，倍利妥®）和Azacitidine（注射用阿扎胞苷，维达莎®）在急性白血病和骨髓增生异常综合征（MDS）中的应用进展。【肿瘤资讯】第一时间筛选其中的重要研究特作梳理，以供参考。
2021年EHA年会期间公布的Blinatumomab重磅研究进展
Blinatumomab作为全球首个双特异性T细胞衔接器（BiTE）技术免疫疗法，可谓是急性淋巴细胞白血病（ALL）免疫治疗中闪耀的新星。Blinatumomab于2014年首次被批准用于治疗费城染色体阴性（Ph-）前体B细胞ALL，并被授予突破性治疗药物资格、优先审评及孤儿药地位。而在后续的关键性研究中，Blinatumomab再次彰显优势，疗效和安全性数据令人兴奋。
研究一：Blinatumomab联合Ponatinib治疗Ph+ALLⅡ期研究的中期结果
标题：INTERIM RESULTS OF A PHASE II STUDY OF BLINATUMOMAB PLUS PONATINIB FOR PHILADELPHIA CHROMOSOME-POSITIVE ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA
摘要号：S113（Oral）
研究内容简介：
该单臂2期研究纳入28例Ph+ALL患者并给予治疗，其中19例为新诊断（ND），9例为复发/难治（R/R）。整个队列的中位年龄为59岁。总体来说，95%的患者对治疗有反应；ND组CR/CRi率为100%，R/R组为88%。4周内无早期死亡。86%应答患者达到了CMR。中位随访14个月，整个研究队列的1年总生存（OS）率为94%，无事件（EFS）率为81%。ND队列中，没有患者复发或死亡，1年OS和EFS率均为100%。R/R队列中，1年OS率和EFS率分别为88%和55%。治疗耐受性良好，大多数不良反应为1～2级。该研究表明Blinatumomab联合Ponatinib的无化疗联合方案在Ph+ALL中显示出令人鼓舞的安全性和有效性，具有高的CMR率和持久的缓解，尤其是一线应用时。所有ND患者在无HSCT的情况下仍处于缓解期，这表明该方案可能为患者带来了“无需HSCT”的可能。
研究二：化疗序贯Blinatumomab一线治疗新诊断成人Ph-B-ALL患者的GIMEMA LAL2317研究初步结果
标题：PRELIMINARY RESULTS OF THE GIMEMA LAL2317 SEQUENTIAL CHEMOTHERAPY-BLINATUMOMAB FRONT-LINE TRIAL FOR NEWLY DIAGNOSED ADULT PH-NEGATIVE B-LINEAGE ALL PATIENTS
摘要号：S114（Oral）
研究内容简介：
该研究旨在探讨化疗序贯Blinatumomab对清除MRD的作用，最终有146例成人Ph-B-ALL患者可进行疗效评价。中位年龄41岁。39例（48%）为极高危（VHR）/高危（HR）。131（90.4%）例患者获得血液学CR，7例耐药，7例早期死亡，1例不能评价。关于主要研究终点，即Blinatumomab一个疗程后的MRD清除率，85例患者MRD样本可评估。（大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷）早期巩固后，73%的患者MRD阴性（<10-4）。首次应用Blinatumomab后，这一比例增加到96%，MRD阳性转为MRD阴性的比率为87%（20/23例）。Blinatumomab也能清除Ph-like患者的MRD：25例可评价患者中，早期巩固后MRD阳性的10例患者全部转为MRD阴性。中位随访时间为10个月，12个月OS率和EFS率分别为83.8%和71.6%。良好的预后因素包括年龄<56岁和10周时MRD阴性。整体发生了15例复发，12个月复发率为11%，在Blinatumomab治疗的患者中，无论MRD阳性、阴性还是未知，患者的复发情况无差异。这项初步分析强调了化疗序贯Blinatumomab能带来MRD阴性获益。
研究三：Blinatumomab治疗MRD阳性B-ALL患者的II期研究
标题：A PHASE II STUDY OF BLINATUMOMAB FOR THE TREATMENT OF MEASURABLE RESIDUAL DISEASE-POSITIVE B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA
摘要号：EP367（E-Poster）
研究内容简介：
该研究旨在探讨Blinatumomab治疗MRD阳性B-ALL患者的疗效及安全性。共31例MRD阳性患者在CR期间入选该研究。中位年龄42岁。Blinatumomab巩固治疗的中位数为3周期。总的来说，23（74%）例患者达到了MRD阴性。18例Ph-患者中15（83%）例达到MRD阴性，13例Ph+患者中8（62%）例达到MRD阴性。23例达到MRD阴性的患者中，21（91%）例发生在治疗的第1个周期。安全性方面，Blinatumomab相关的不良反应与预期一致，12（39%）例患者观察到任何级别的不良反应，所有不良反应可经支持治疗得到控制。该研究提示，Blinatumomab耐受性良好，能有效清除MRD阳性或MRD复发的B-ALL患者的MRD。
2021年EHA年会期间公布的Azacitidine重磅研究进展
Azacitidine是一种表观遗传性治疗药物，于2005年获得批准以来应用广泛，可单用或联合预激方案治疗急性髓系白血病（AML）、MDS等恶性血液系统疾病。大量研究表明Azacitidine与多种新药联合治疗安全耐受性良好，与单药相比，Azacitidine联合治疗可提高MDS、AML及慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者的总反应率及缓解率，有助于提高患者生存，进一步改善患者预后。
标题：MEASURABLE RESIDUAL DISEASE RESPONSE IN ACUTE MYELOID LEUKEMIA TREATED WITH VENETOCLAX AND AZACITIDINE
摘要号：S137（Oral）
研究内容简介：
本文探讨了在VIALE-A研究中，经Ven+Aza治疗后获得复合完全缓解（CRc；CR+CRi）和MRD <10-3的患者预后结果。共有211/286（74%）例患者符合MRD评价标准；78/211（37%）例患者达到MRD<10-3的疗效，133/211（63%）例患者达到MRD≥10-3的疗效。中位年龄（MRD<10-3/MRD≥10-3）为76/77岁。中位随访22.0个月， MRD<10-3/MRD≥10-3获得CRc+的患者分别67（86%）例/97（73%）例；1个疗程结束时，20/67（30%）例患者达到CRc+MRD<10-3。
CRc+MRD<10-3应答的患者未达到中位DoR、OS和EFS，预估12个月DoR、OS和EFS率分别为81.2%、94.0%和83.2%。≥3级不良反应发生情况与总体人群相似。该分析表明，经Ven+Aza治疗后达到CRc+MRD<10-3疗效的患者，其DoR、OS和EFS均优于CRc+MRD阳性的患者。
研究二：Sabatolimab （MBG453）联合去甲基化药物（HMAS）治疗AML和高危MDS（HR MDS）的疗效和安全性：1b期研究的亚组分析
标题：SABATOLIMAB PLUS HYPOMETHYLATING AGENTS （HMAS） IN PATIENTS （PTS） WITH HIGH-/VERY HIGH-RISK MYELODYSPLASTIC SYNDROME （HR/VHR-MDS） AND ACUTE MYELOID LEUKEMIA （AML）: SUBGROUP ANALYSIS OF A PHASE 1 STUDY
摘要号：S168（Oral）
研究内容简介：
1b期研究中，Sabatolimab+HMA在HR/VHR MDS患者（64%）和ND AML患者（41%）中显示出良好的总有效率，反应持久，令人鼓舞。研究者进一步作亚组分析，探讨该联合方案的安全性/耐受性、亚组疗效以及治疗相关的生物标志物。本次对89例患者（HR/VHR MDS患者41例；ND-AML患者48例）进行了亚组分析。通过基线因素分析缓解率（CR+mCR/CRi+PR）发现，HR/VHR MDS或ND AML患者的反应率与骨髓原始细胞负荷无关。年龄75岁和65～74岁的患者缓解率和持久性相似，结果令人鼓舞。另外，携带高危遗传学突变的患者，缓解率也较为可观。生物标志物分析确定IL-1β表达水平与患者缓解情况呈负相关。
研究三：Pevonedistat联合Azacitidine对比单药Azacitidine治疗包括高危MDS在内的罕见白血病患者：P-2001 2期临床研究结果
标题：LOWER RESIDUAL MUTATION LOAD FOLLOWING TREATMENT WITH PEVONEDISTAT+AZACITIDINE VERSUS AZACITIDINE ALONE: COMPARATIVE ANALYSIS OF STUDY ARMS IN P-2001, A RANDOMIZED PHASE 2 TRIAL
摘要号：S166（Oral）
研究内容简介：
P-2001研究初步结果显示，经Pevonedistat联合Azacitidine治疗疗效可评估患者的总反应率（ORR）为70.9%，高于Azacitidine单药治疗组。基于该结果，研究者假设联合治疗比单药治疗能诱导患者获得更深、更持久的分子学缓解。突变分析显示，联合治疗组与单药治疗组相比，治疗引起的突变（定义为治疗后新发现或显著增加的VAF）明显减少（分别为29.3%和49.6%），尤其是与疾病进展和白血病转化相关的基因。本次分析表明，Pevonedistat联合AZA的应用降低了突变负荷，减少了治疗性耐药或进展性突变的可能性，从而使患者的缓解时间能维持更长。
研究四：BH3类似物和Azacitidine对幼年型粒单核细胞白血病表现出协同作用
标题：BH3-MIMETICS AND AZACITIDINE SHOW SYNERGISTIC EFFECTS ON JUVENILE MYELOMONOCYTIC LEUKEMIA
摘要号：S199（Oral）
研究内容简介：
BH3类似物能抑制抗凋亡BCL-2蛋白，在抗肿瘤治疗方面具有一定的前景。研究者运用小鼠模型探讨ABT737（一种已知的能抑制BCL-2、BCL-XL和BCL-W的BH3类似物抑制剂）联合Azacitidine 的抗白血病作用。ABT737和Azacitidine都能导致有效的白血病细胞衰竭。研究人员分析了这两种药物联合使用时是否可以在较低浓度下使用，目的是尽量减少任何潜在的不良反应。结果显示，用0.75 mg/kg/d的Azacitidine（5天治疗，9天停止）和50 mg/kg/d的ABT737（每天）治疗28天，不仅完全减轻了白血病疾病负担，而且使所有白血病原始细胞耗竭，联合用药的效果明显好于单独使用两种药物。另外，研究者通过实验发现Azacitidine和BCL-XL抑制剂A1155463之间存在协同作用。该研究初步证实，添加BH3类似物可显著提高Azacitidine的治疗作用，这种联合治疗策略对于那些对Azacitidine单药治疗耐药的患者尤其重要。
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