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【2021EHA抢先看】OPTIMUM研究：Dara-CVRd诱导和ASCT治疗超高危MM，疗效如何？

2021年05月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年6月09日～6月17日，第26届欧洲血液病协会（EHA）年会受新冠疫情的影响将以虚拟会议的模式召开。作为最重要的血液学会议之一，本次EHA年会共有1700余项研究的最新结果公布。Martin Kaiser教授参与开展的OPTIMUM/MUKnine临床研究（摘要号：S181）探讨了Daratumumab、环磷酰胺、Bortezomib、Lenalidomide、地塞米松（Dara-CVRd）诱导治疗，增强大剂量Melphalan（HDMEL）和自体造血干细胞移植（ASCT）治疗用于新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的超高危（UHiR）患者以及浆细胞性白血病（PCL）患者，结果显示该方案具有高缓解率、高微小残留病变（MRD）阴性率，安全性与其他方案相似。

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DEPTH OF RESPONSE AND MRD STATUS IN ULTRA HIGH-RISK MYELOMA AND PLASMA CELL LEUKEMIA TREATED WITH DARA-CVRD AND AUGMENTED AUTOLOGOUS TRANSPLANT: RESULTS OF THE RISK-STRATIFIED UK OPTIMUM/MUKNINE TRIAL

时间：6月9日

摘要号：S181

研究背景

在以往的临床经验中，NDMM超高危患者以及PCL患者通常预后十分不好，并且少有临床试验针对这一患者群体展开。最近，抗CD38单克隆抗体联合疗法在NDMM患者中取得了不错的进展，可以有效改善和加深患者反应。本项OPTIMUM / MUKnine（NCT03188172）临床试验使用Dara-CVRd诱导，HDMEL和ASCT治疗NDMM UHiR和PCL患者，截止2021年2月，本项试验达到了从诱导到ASCT后100天（D100）的研究终点。

研究方法

2017年9月至2019年7月，来自英国39所医院的107名患者通过筛选入组，筛选标准为：具有≥2个高危遗传学病变（double-hit）：t（4; 14）、t（14; 16）、t（14; 20）、gain（1q）、del（1p）、del（17p）；或表达SKY92（SkylineDx）预后因子；或诊断为PCL（循环成浆细胞> 20％）。患者首先接受最多6个周期的Dara-CVRd诱导、HDMEL和ASCT，随后接受18个周期Dara-VR（d）巩固治疗和Dara-R维持治疗。主要试验终点为ASCT后的MRD状态和无进展生存期（PFS）。次要终点包括反应率、安全性和生活质量。

研究结果

107名患者的中位随访时间为22.2个月（95％CI：20.6 – 23.9）。中位年龄为60岁（范围：35至78岁），男性患者占59.8％。通过肿瘤分子学分析，107名患者中98名（92％）为UHiR，9名（8％）为PCL。试验开始时，有22.4％的患者为ISS I期，37.4％的患者为II期，26.2％的患者为III期。2名患者在诱导期间因感染而死亡。使用骨髓穿刺和流式细胞仪进行MRD评估（10⁵敏感性），81％的患者在诱导结束时可评估，78%的患者在ASCT D100可评估。

诱导结束时，全部患者的反应情况为：总反应率（ORR）94％，完全缓解（CR）22％，很好的部分缓解（VGPR）58％，部分缓解（PR）15％，疾病进展（PD）1％，终点未达到5％（包括退出、无法评估或死亡）。ASCT D100的反应情况为：ORR 83％，CR 47％，VGPR 32％，PR 5％，PD 7％，未达到研究终点10％。诱导后的MRD状态为：41％MRD阴性，40％MRD阳性，19％无法评估。ASCT D100的MRD状态为：64％MRD阴性，14％MRD阳性，22％不可评估。PCL患者 ASCT D100的反应率低于NDMM：CR 22％，VGPR 22％，PR 22％，PD 22％，未达到终点12％。

诱导期间最常见的3/4级不良反应是中性粒细胞减少症（21％）、血小板减少症（12％）和感染（12％）。3级神经不良反应发生率为3.7％。

研究结论

该试验是首个针对UHiR NDMM和PCL患者使用Dara-CVRd诱导和增强ASCT的临床试验。该方案在这一先前难以治疗的患者人群中达到了很高的缓解率和MRD阴性率，其安全性也可与其他方案媲美。不过，一些患者出现早期疾病进展的现象也提示了针对UHiR NDMM和PCL的治疗亟待创新。

参考文献

Martin Kaiser, Andrew Hall, Katrina Walker et al. Depth of response and MRD status in ultra high-risk myeloma and plasma cell leukemia treated with Dara-CVRd and augmented autologous transplant: results of the risk-stratified UK OPTIMUM/MUKnine trial. EHA Library. Kaiser M. 06/09/21; 324589; S181

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee