您好,欢迎您

“GIST新时空”专栏丨焦学龙教授解读:转移性胃肠间质瘤的治疗—目前标准治疗及探索性疗法

2021年04月30日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

胃肠间质瘤(GIST)是临床上有效靶向抑制癌基因驱动突变的成功范例。目前有五种药物被批准用于晚期或转移性GIST的治疗,这是对KIT/PDGFRA突变这一致癌驱动因素以及与肿瘤进展相关的耐药机制持续深入研究的成果。然而,由于GIST中存在复杂的分子异质性,晚期GIST药物治疗领域仍有关键问题悬而未决。最近FDA批准了GIST四线标准治疗药物瑞派替尼和针对PDGFRA外显子18突变GIST的阿伐替尼。本研究旨在回顾晚期GIST患者的最佳治疗方案,不仅考察了可用的标准治疗方案,还探索了伊马替尼难治性GIST的新疗法及生物标志物的发展。

焦学龙教授解析
00:00
00:00

98be6cd3b0616683b5acc78b4232be8.jpg

转移性胃肠间质瘤的治疗:目前标准治疗及探索性疗法_03.jpg

转移性胃肠间质瘤的治疗:目前标准治疗及探索性疗法_04.jpg

转移性胃肠间质瘤的治疗:目前标准治疗及探索性疗法_05.jpg

转移性胃肠间质瘤的治疗:目前标准治疗及探索性疗法_06.jpg

专家点评

      这是一篇来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的Chi Ping教授的综述文章,系统地阐述了GIST的分子分型、标准治疗进展及正在开展的靶向、免疫及联合治疗研究进展。

      KIT或PDGFRA受体酪氨酸激酶激活在GIST发生发展中起着重要的作用。自2002年以来,GIST中相继获批了伊马替尼,舒尼替尼及瑞戈非尼,尽管伊马替尼一线治疗疗效较好,但是一旦肿瘤对伊马替尼耐药,二、三线药物的疗效就相对有限,后线药物无法克服KIT/PDGFRA继发性突变的异质性特点;同时某些基因突变类型对以上的三个靶向药物都耐药,对临床治疗提出了更大的挑战。

      2020年注定是不平凡的一年,在GIST的治疗领域,FDA批准的针对四线治疗的瑞派替尼及对PDGFRA D842V突变有效的阿伐替尼,使得GIST的诊疗格局重新洗牌。四线患者不再无药可用,在不远的将来,二线可能不只有舒尼替尼。现在野生型GIST中的NTRK融合型也有了新药Entrectinib 和Larotrectinib,多个药物正在临床研究中,未来还会有更多的新药进入GIST的一线治疗领域,包括针对SDHB缺陷型GIST,NF1型GIST等的靶向药物。尤其值得一提的是,瑞派替尼在四线中的疗效与安全性数据还是比较惊人的。其在I期临床研究中的二线数据也非常惊艳,瑞派替尼对比舒尼替尼的国际多中心临床研究已入组完成,期待其最终的数据。

      文中也列举了其他新药,包括Crenolanib,也是针对D842V的Ⅰ型TKI,正在开展对比安慰剂的III期RCT研究,其数据还未披露,因而无从预见其未来。后续还有很多新药在进行Ⅰ/Ⅱ期临床研究中,有针对KIT、PDGFRA下游信号传导的抑制剂,ADC类药物及免疫治疗药物的,有联合用药也有单药的。

      GIST的分子分型对选择治疗GIST的最佳方案至关重要。通过手术或活检获得的GIST肿瘤组织是确定GIST分子结构的标准诊断方法;许多正在研究的新疗法是选择性治疗特定KIT/PDGFRA突变;利用分子分型数据优化治疗方案等。

      临床的需求及基础研究不断对药物研发提出新的思路,希望GIST在未来仍能成为肿瘤精准治疗的典范。

责任编辑:Yoly
排版编辑:Frank

相关阅读
评论
2021年05月05日
程曦
浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科
GIST四线标准治疗药物瑞派替尼和针对PDGFRA外显子18突变GIST的阿伐替尼
2021年05月05日
杜俊华
湖州市第一人民医院 | 呼吸内科
还探索了伊马替尼难治性GIST的新疗法及生物标志物的发展。
2021年05月04日
张庆民
胜利油田中心医院 | 肿瘤科
胃肠间质瘤治疗是靶向治疗的杰出代表