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【AACR 2021】IMbrave150研究更新：高危因素不影响阿特利珠单抗+贝伐单抗治疗不可切除肝细胞癌的获益

2021年04月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第112届美国癌症研究协会（AACR）年会在2021年4月10~15日、5月17~21日于线上举行，该年会是世界上规模最大最重要的癌症研究会议，今年的会议主题是“发现科学推动临床发展”。本次会议中，Finn教授等报告了IMbrave150研究基于患者风险状态分层的更新分析，结果显示，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗继续保持同初次分析一致的有意义的临床获益和安全性。无论患者是否具有高危因素，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗不可切除肝细胞癌获益超过索拉非尼。

研究背景

阿替利珠单抗+贝伐珠单抗已获批治疗既往未接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。Ⅲ期IMbrave150研究（NCT03434379）2020年的初步分析显示，两个主要研究终点[总生存（OS）和独立评估委员会（IRF）根据RECIST 1.1评估的无进展生存（PFS）]均已达到。IMbrave150研究中纳入了部分高危患者，很多患者甚至不符合近期其他评估HCC治疗研究的纳入标准。继续随访12个月（中位15.6个月），此次报告了IMbrave150研究更新的有效性和安全性数据，特别是具有高危因素患者的安全性和有效性的数据。

研究方法

IMbrave150是一项Ⅲ期研究，纳入患者诊断为局部晚期或转移性和/不可切除HCC，既往未曾接受过全身治疗，2∶1随机分入阿替利珠单抗1200mg IV 每3周+贝伐珠单抗15mg/kg 每3周治疗组，或索拉非尼400mg bid对照组，治疗直至临床获益消失或出现不可接受的毒性。按照地域[亚洲（不包括日本）和其他地区]、ECOG PS（0或1）、大血管侵犯（MVI）和/肝外播散（EHS）、基线AFP<400或≥400ng/mL进行分层。主要研究终点包括OS和IRF评估的PFS（根据RECIST 1.1标准），关键次要终点包括IRF评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）（根据RECIST 1.1标准），IRF评估的ORR和DoR（根据HCC mRECIST标准）。高危患者定义为肿瘤侵犯门脉主干和/受累肝脏对侧的门脉分支（Vp4），和/胆管侵犯和/肿瘤肝脏侵犯≥50%。

研究结果

共纳入501例患者，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组336例，其中高危患者64例，具有2个高危因素患者9例；索拉非尼组165例，其中高危患者37例，具有2个高危因素患者4例。继续随访12个月（中位15.6个月）后，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组和索拉非尼组的中位OS分别为19.2和13.4个月，HR 0.66（95%CI 0.52~0.85）；根据RECIST 1.1 IRF评估的中位PFS分别为6.9个月和4.43个月，HR 0.65（95%CI 0.53~0.81），ORR和完全缓解（CR）率分别为30%、8%和11%、<1%（表1）。

表1. 阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组和索拉非尼组患者的OS、PFS和ORR/CR

非高危患者中，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组和索拉非尼组的中位OS分别为22.8个月和15.7个月，HR 0.68（95%CI 0.51~0.91），中位PFS分别为7.2个月和4.4个月，HR 0.61（95%CI 0.48~0.78），ORR分别为31%和25%，中位DoR分别为19.0个月和12.6个月。均为IRF根据RECIST 1.1评估。

高危患者中，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组和索拉非尼组的中位OS分别为7.6个月和5.5个月，HR 0.62（95%CI 0.39~1.00），中位PFS分别为5.4个月和2.8个月，HR 0.74（95%CI 0.47~1.17），ORR分别为25%和14%，中位DoR分别为16.3个月和16.5个月（图1，图2）。均为IRF根据RECIST 1.1评估。

图1. 非高危患者和高危患者中，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组和索拉非尼组的OS

图2. 非高危患者和高危患者中，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组和索拉非尼组的PFS（IRF按照RECIST 1.1评估）

高危组和非高危组的安全性谱相似，未发现新的安全性事件和并发症。

结论

阿替利珠单抗+贝伐珠单抗继续保持同初次分析一致的有意义的临床获益和安全性。无论是否存在高危因素，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组的OS、PFS和ORR均优于索拉非尼组患者，不良事件发生率相似。更新数据再次证实阿替利珠单抗+贝伐珠单抗作为不可切除HCC一线治疗的获益。

参考文献

Finn RS, Qin SK, Ikeda M, et al. IMbrave150: Updated Efficacy and Safety by Risk Status in Patients (pts) Receiving Atezolizumab (atezo) + Bevacizumab (bev) vs Sorafenib (sor) as First-Line Treatment for Unresectable Hepatocellular Carcinoma (HCC). 2021 AACR, CT009.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda