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【AACR 2021】IMmotion151更新:阿替利珠单抗+贝伐珠单抗相比舒尼替尼一线治疗肾细胞癌无OS获益

2021年04月15日
来源:肿瘤资讯

2021年美国癌症研究协会(AACR)年会第一周会议于4月10-15日在线上召开,本次AACR年会涵盖了癌症研究领域的最新发现,从人口科学和癌症预防到癌症生物学、转化医学和临床研究,再到癌症康复者及其宣传活动,将吸引来自世界各地的优秀人才汇聚一堂,分享交流。在肾癌领域,Ⅲ期IMmotion151研究总生存期(OS)数据更新,与舒尼替尼相比,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗局部晚期或转移性肾细胞癌并未带来OS获益[1]

1.pngIMmotion151是一项多中心、开放标签、随机对照、Ⅲ期临床试验,头对头比较了阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和舒尼替尼一线治疗局部晚期或转移性肾细胞癌的疗效和安全性。研究的主要终点包括:经研究者评估的PD-L1阳性人群的无进展生存期(PFS)、意向治疗人群(ITT)的OS。其他终点包括PD-L1阳性人群的OS、安全性、探索性的标志物分析。

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IMmotion151研究设计[1]

IMmotion151研究先前公布的结果显示,在PD-L1阳性人群中,与舒尼替尼相比,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗能够显著改善PFS,两组的中位PFS分别为11.2个月和8.7个月(HR=0.74,95%CI 0.57~0.96,P=0.0217) [2]

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IMmotion151研究PD-L1阳性人群的PFS[2]

本次AACR年会上IMmotion151研究更新的OS数据显示,数据截止2020年2月14日,随访时间最小值为40个月,中位随访时间为32个月。在ITT人群中,相比舒尼替尼,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗并未带来OS的显著改善,两组的中位OS分别为36.1个月和35.3个月(HR=0.91,95%CI 0.76~1.08) 。PD-L1阳性人群的最终OS数据,两组中位OS分别为38.7和31.6个月(HR=0.85,95%CI 0.64~1.13) [1]

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IMmotion151研究ITT人群最终OS数据[1]

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IMmotion151研究PD-L1阳性人群最终OS数据[1]

安全性评估ITT人群和PD-L1阳性人群的安全性结果保持一致,没有观察到新的安全性信号。3-4级不良事件的发生率,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗组和舒尼替尼组分别为60%(128/451)和68%(303/446);3-4级治疗相关不良事件的发生率,两组分别为45%(205/451)和56%(250/446)。两组因不良事件导致治疗终止的患者比例分别为28%(128/451)和12%(52/446)。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗组最常见的导致治疗终止的不良事件(≥1%)包括蛋白尿(8%,35/451)、高血压(1%,6/451),心肌梗塞(1%,5/451)和肺炎(1%,5/451)。

在探索性生物标志物分析中,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗在T效应因子/增殖、增殖和snoRNA转录谱为特征的肿瘤患者中显示出OS的改善趋势。

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转录组学集群的OS分析[1]

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转录组学集群的OS亚组分析[1]

总体而言,IMmotion151研究最终分析的数据显示,与舒尼替尼相比,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗并未给肾细胞癌患者带来OS的改善,生物标志物分析提供了更深入的视角,并确定最有可能受益于抗VEGF联合抗PD-L1/PD-1治疗的患者亚组。Ⅲ期CONTACT-03试验正在研究阿替利珠单抗联合卡博替尼用于晚期肾细胞癌的疗效和安全性。

参考文献

1.Rini BI, Atkins MB, Escudier B, et al. IMmotion151: Updated Overall Survival (OS) and Exploratory Analysis of the Association of Gene Expression and Clinical Outcomes With Atezolizumab Plus Bevacizumab vs Sunitinib in Patients With Locally Advanced or Metastatic Renal Cell Carcinoma (mRCC) [EB/OL]. AACR 2021, abstract CT188.

2.Rini BI, Powles T, Atkins MB, et al. Atezolizumab plus bevacizumab versus sunitinib in patients with previously untreated metastatic renal cell carcinoma (IMmotion151): a multicentre, open-label, phase 3, randomised controlled trial[J]. Lancet, 2019,  393(10189):2404-2415.

责任编辑:Zack
排版编辑:Zack

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评论
2021年09月23日
陈州华
湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科
与舒尼替尼相比,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗局部晚期或转移性肾细胞癌并未带来OS获益
2021年09月23日
章耀鸿
潮州市人民医院 | 肿瘤科
免疫治疗有一定的有效率!不要当成能够解决一切问题的神药!
2021年09月19日
李朝强
万荣县人民医院 | 乳腺外科
阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗并未给肾细胞癌患者带来OS的改善,生物标志物分析提供了更深入的视角,并确定最有可能受益于抗VEGF联合抗PD-L1/PD-1治疗的患者亚组。