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【ASCO-GU 2019】重磅！KEYNOTE-426研究结果发布——晚期肾癌一线治疗新选择

2019年02月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年2月14日—16日，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）在美国旧金山隆重召开。本次会议的主题是“将科学证据转化为多学科诊疗（Translating Evidence to Multidisciplinary Care）”。作为泌尿生殖系统肿瘤领域的顶级学术盛典，本次大会汇聚了世界各地的知名专家，分享最前沿的研究进展，探讨最新的临床实践经验。在2月16日肾癌专场会议上，“帕博利珠单抗联合阿昔替尼对比舒尼替尼一线治疗局部晚期或转移性肾细胞癌”的研究结果重磅公布，并在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）同步发表。

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帕博利珠单抗联合阿昔替尼对比舒尼替尼一线治疗局部晚期或转移性肾细胞癌：Ⅲ期KEYNOTE-426研究

背景

在Ⅰb期研究中，帕博利珠单抗（pembrolizumab）与阿昔替尼（axitinib）的联合方案在先前未经治疗的转移性肾细胞癌（metastatic renal cell carcinoma，mRCC）患者中显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。全球、非盲的Ⅲ期KEYNOTE-426研究评估了帕博利珠单抗联合阿昔替尼对比舒尼替尼一线治疗转移性肾细胞癌的疗效和安全性。

方法

患者入组标准：确诊为转移性肾透明细胞癌；先前未接受全身治疗；卡氏评分（KPS）≥70分。入组患者按1∶1比例随机分配至帕博利珠单抗（200mg，q3w，最多35个周期）加阿昔替尼（5mg，bid）组或舒尼替尼（50mg，qd，连用4周后停药2周）组，用药直至疾病进展、不能耐受毒性和患者或研究者决定停药。通过IMDC风险组和地理区域随机分层。主要终点是总生存和无进展生存。客观缓解率是关键的次要终点（图1）。

图1.KEYNOTE-426研究设计

结果

861例患者随机分配：帕博利珠单抗+阿昔替尼组432例；舒尼替尼组429例。中位随访12.8个月，帕博利珠单抗+阿昔替尼组59.0％的患者和舒尼替尼组中43.1％的患者仍在接受治疗。帕博利珠单抗+阿昔替尼显著改善了患者的总生存（HR=0.53，95% CI 0.38～0.74，P＜0.0001；1年生存率，帕博利珠单抗+阿昔替尼组为89.9%，舒尼替尼组为78.3%；图2）。

图2.总生存结果

帕博利珠单抗+阿昔替尼组中位无进展生存为15.1个月，舒尼替尼组为11.1个月（HR=0.69，95% CI 0.57～0.84，P=0.0001；图3）。

图3.无进展生存结果

客观缓解率反面，帕博利珠单抗+阿昔替尼组为59.3％，舒尼替尼组为35.7％（P＜0.0001）。与舒尼替尼相比，帕博利珠单抗+阿昔替尼延长了缓解持续时间（中位时间未达到 vs 15.2个月）。帕博利珠单抗+阿昔替尼在所有亚组中都观察到良好的疗效，包括IMDC风险组和PD-L1表达亚组。治疗相关的3～5级不良事件发生率，帕博利珠单抗+阿昔替尼组为62.9％，舒尼替尼组为58.1％，导致治疗停药的患者比例2组分别为6.3％和10.1％。

结论

与舒尼替尼相比，帕博利珠单抗联合阿昔替尼显著改善了先前未经治疗的晚期或转移性肾透明细胞癌患者的总生存、无进展生存和客观缓解率，同时具有可控的安全性。这些数据表明，帕博利珠单抗联合阿昔替尼应成为转移性肾透明细胞患者新的标准治疗方案。

附：

表1.免疫疗法一线治疗肾细胞癌疗效比较

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图4.NCCN指南晚期肾透明细胞癌治疗策略

责任编辑：肿瘤资讯-Zack

参考文献

参考文献：

1.POWLES T,PLIMACK E R,STUS V,et al.Pembrolizumab(pembro) plus axitinib(axi) versus sunitinib as first-line therapy for locally advanced or metastatic renal cell carcinoma (mRCC): phase Ⅲ KEYNOTE-426 study[R/OL].ASCO-GU 2019，Abstract 543. https://meetinglibrary.asco.org/record/170343/abstract.

2.MOTZER R J,TANNIR N M,McDERMOTT D F，et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma[J]. N Engl J Med，2018，378(14):1277-1290.

3.MOTZER R J，PENKOV K,HAANEN J,et al.JAVELIN Renal 101:a randomized, phase 3 study of avelumab + axitinib vs sunitinib as first-line treatment of advanced renal cell carcinoma (aRCC)[R/OL].ESMO 2018，LBA6_PR. https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2018/attendee/confcal/show/session/157.

更多精彩内容，敬请关注【肿瘤资讯】“2019年泌尿生殖系统肿瘤研讨会(GU/ASCO-ASTRO-SUO)”专题报道。

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