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【AACR 2021】胶质瘤“新惊喜”！抗GD2 CAR-T治疗DIPG和H3K27M突变DMG儿童/年轻成人具有临床活性，且毒性可控

2021年04月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年4月10-15日，全球肿瘤领域顶级学术会议——美国癌症研究协会（AACR）年会召开。在本次会议中，公布了多项神经肿瘤和儿童肿瘤领域的研究结果。其中，GD2 CAR-T治疗弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）和脊髓弥漫性中线胶质瘤（DMG）患者的研究数据被首次报道。

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DIPG和DMG常见于儿童，

弥漫性生长，预后极差

弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）为发生于脑干的高度侵袭性神经胶质瘤，好发于5~9岁患儿，预后极差，仅有不到10%的患儿生存期超过2年。目前临床上所有针对胶质瘤的治疗方案对DIPG的效果均不佳，总生存期（OS）均无明显变化。

H3K27M 突变在胶质瘤领域是目前较为前沿的研究热点。H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤（DMG）大多数发生于儿童，偶见于成人。肿瘤常呈浸润性生长，常侵及丘脑、延髓和脊髓，患者预后极差。

既往研究发现，双唾液酸神经节苷脂GD2在H3K27M突变胶质瘤中均匀高表达，且临床前研究已证明GD2 CAR-T治疗在胶质瘤中的有效性。

美国斯坦福大学医学院Robbie G. Majzner教授团队开展的一项研究探讨了GD2 CAR-T治疗DIPG和H3K27M突变DMG儿童和年轻成人患者的疗效和安全性，本次AACR年会上公布了其初步研究结果，这是GD2 CAR-T治疗DIPG和H3K27M突变DMG患者的首次报道。

研究方法

研究纳入了4例受试者（3例DIPG，1例脊髓DMG，4~25岁），所有患者均置入Ommaya储液囊监测颅内压（ICP）。

3例H3K27M⁺DIPG受试者在研究中接受了自体GD2 CAR-T细胞静脉注射（IV）。

1例25岁的脊髓DMG患者在入组后疾病迅速进展，发生完全性下肢轻瘫。根据患者的情况，研究者通过紧急新药研究申请（eIND）使患者接受了GD2 CAR-T治疗。

GD2 CAR-T治疗DIPG和脊髓DMG患者

具有临床活性，毒性可控

疗效数据

CAR-T细胞转运至中枢神经系统（CNS），可在CSF和外周血中检测到。研究显示：

受试者脑脊液（CSF）和血液中的炎性细胞因子（包括IL-6）升高。
3/4患者神经功能缺损明显改善或恢复，部分患者的影像学结果改善。
经eIND接受GD2 CAR-T治疗的1例脊髓DMG患者在输注后2个月肿瘤体积缩小＞90%，获益持久性有待进一步观察。

安全性数据

所有受试者在输注后6~7天开始出现细胞因子释放综合征（1-3级），表现为发热、心动过速和低血压。
其他毒性包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）（1-2级）和疾病部位炎症介导的神经毒性，即肿瘤炎症相关神经毒性（TIAN）。其中1例患者出现ICP升高，使用Ommaya进行CSF引流后患者症状迅速缓解。
研究中未发生剂量限制性毒性。

GD2 CAR-T疗法有望改变

H3K27M⁺ DIPG/DMG患者的治疗现状

这是GD2 CAR-T治疗DIPG和脊髓DMG患者的首次报道。研究结果显示，GD2 CAR-T的毒性与其他CAR-T疗法相似，患者可耐受，且获得临床缓解。

GD2 CAR-T疗法有望改变H3K27M⁺ DIPG/DMG患者目前的治疗现状。研究者未来还将进行单细胞RNAseq分析、观察长期结果和不同剂量下患者的治疗反应。

参考文献

Robbie G. Majzner, Sneha Ramakrishna, Aaron Mochizuki, et al. GD2 CAR T cells mediate clinical activity and manageable toxicity in children and young adults with DIPG and H3K27M-mutated diffuse midline gliomas. 2021 AACR. Abstract CT031.

责任编辑：Marie
排版编辑：Marie