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晚期卵巢癌患者HRD检测 vs BRCA检测，哪个更具性价比？

2024年05月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

卵巢癌 (OC) 是女性第八大常见癌症，其中约 50% 的患者存在同源重组缺陷 (HRD)，该类患者可获益于PARP抑制剂治疗^[1]。为明确HRD检测和BRCA检测的成本效益，优化治疗管理，意大利学者开展了一项研究，为我们提供了答案。【肿瘤资讯】特对研究主要结果进行整理，供大家参考、学习。

研究背景

OC是女性第八大最常见恶性肿瘤，全球每年新发患者295414例，死亡患者184799例^[2]。由于早期卵巢癌往往缺乏症状，晚期症状无特异性，因此超过75%的患者通常在晚期才被诊断出来^[3]。约25%高级别浆液性卵巢癌的女性存在胚系BRCA1或BRCA2突变^[4]。虽然BRCA1或BRCA2基因突变是HRD的主要原因，但最近发现HRD也可能由许多其他基因突变所致。根据已发布的ESMO 2023指南，所有高级别浆液性卵巢癌患者在诊断时均应进行胚系和/或体细胞BRCA1/ BRCA2突变检测，同时建议晚期高级别浆液性卵巢癌患者进行HRD检测^[5]。初诊时进行BRCA1/BRCA2和HRD状态检测有助于为系统治疗决策提供依据，从而选择更适宜、更特异性的靶向治疗，如PARP抑制剂。

在临床试验中，HRD检测通常通过二代测序（NGS）进行评估，而在临床实践中，HRD检测需要在具备专业技术和合适设备的机构中进行。因此，与BRCA基因检测的广泛推广相比，HRD检测在临床中的应用仍然有限。本研究旨在比较HRD检测和BRCA1/BRCA2检测的成本效益，以优化治疗管理^[1]。

研究方法

研究者使用TreeAge软件开发了成本效益模型，以评估（1）相比BRCA1/BRCA2检测，HRD检测的预测成本和结果；（2）BRCA检测阴性高级别浆液性或子宫内膜样晚期卵巢癌患者BRCA检测后HRD检测的成本和结果。对于BRCA检测，假设 25% 的患者会得到阳性结果，但对于 HRD 检测，假设 50% 的女性会出现阴性或HRD 状态未知，而其余女性为HRD+，BRCA阳性或阴性患者比例各为50%。

图1. 决策模型结构图.png

图1 决策模型结构图

研究结果

HRD和BRCA检测每位患者平均预期寿命分别为6.79年（5.42个QALYs）和5.66年（4.51个QALYs）。每位患者HRD检测的平均费用估计为146659欧元，BRCA检测的平均费用估计为126084欧元。BRCA检测阴性患者检测顺序策略（HRD检测+BRCA检测）的成本为147347 欧元，与健康人群HRD检测结果相同，为6.79LYs和5.42 QALYs。

表1对模型结果进行了总结，数据表明，单独BRCA检测或在BRCA检测之后进行HRD检测更具成本效益。晚期OC患者一线治疗单独进行BRCA检测增量成本效用比（ICUR）为22610-23366欧元/QALY。HRD检测（单独或结合BRCA检测）的增量成本效益比（ICER）为18208-18817欧元/每生命年。与单独进行BRCA检测相比，对BRCA检测阴性患者进行基因检测（非只进行HRD检测）成本效益更低。

表1 成本效益结果

表1. 成本效益结果.png

图2报告了HRD检测与BRCA检测比较的主要模型参数的单向敏感性分析结果。折现率、PFS健康状态效用值、分析的时间范围、奥拉帕利的每月费用及其剂量强度对ICUR有明显影响。

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图2 HRD检测和BRCA检测比较的增量成本效用比（22610欧元/QALY）的确定性敏感性分析结果

从确定性敏感性分析（PSA）中获得的ICUR可接受度曲线如图3所示，该曲线表明，当支付意愿 (WTP) 高于21800欧元/ QALY时，与单独进行BRCA检测相比，HRD检测可能是一种成本效益较高的选择。考虑到WTP阈值为50000欧元/QALY，HRD检测在98.5%的模拟中具有成本效益。

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图3 增量成本效用比（HRD检测与BRCA检测）的可接受度曲线

研究结论

卵巢癌患者中有相当大比例人群携带遗传突变，对这些基因异常的识别可以为患者提供个性化的治疗。然而，基因筛查需要使用额外费用的医疗资源，并且在资源稀缺的情况下，有必要优化其使用。来自意大利的这项研究为晚期卵巢癌患者HRD检测与BRCA检测的成本效益提供了新的证据，提示与BRCA检测相比，HRD检测更具成本效益，有助于更好的利用医疗资源，提高患者的预期寿命和生活质量。

参考文献

[1] Rognoni C, Lorusso D, Costa F, Armeni P. Cost-Effectiveness Analysis of HRD Testing for Previously Treated Patients with Advanced Ovarian Cancer in Italy. Adv Ther. 2024;41(4):1385-1400.
[2] Momenimovahed Z, Tiznobaik A, Taheri S, Salehiniya H. Ovarian cancer in the world: epidemiology and risk factors. Int J Womens Health. 2019;11:287–99.
[3] Doubeni CA, Doubeni ARB, Myers AE. Diagnosis and management of ovarian cancer. Am Fam Physician. 2016;93:937–44.
[4] Turashvili G, Lazaro C, Ying S, et al. Tumor BRCAtesting in high grade serous carcinoma: mutation rates and optimal tissue requirements. Cancers.2020;12:3468.
[5] Gonza´lez-Martı´n A, Harter P, Leary A, et al. Newlydiagnosed and relapsed epithelial ovarian cancer:ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis,treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023;34:833–48

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

审核编号：CN-134629

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-PP

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