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【SGO 2021】PAOLA-1/ENGOT-ov25研究：非BRCA HRR突变不能预测奥拉帕利+贝伐珠单抗获益

2021年04月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，2021年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会于3月19~25日以线上会议的形式召开。3月21日，主题为“重点摘要部分：深入探索改变临床实践的研究”（Seminal Abstract Session: Taking a Deeper Dive into Practice-Changing Trials）的Scientific Plenary Ⅲ专场公布了PAOLA-1/ENGOT-ov25研究的探索性分析，发现非BRCA的同源重组修复（HRR）突变不能预测奥拉帕利+贝伐珠单抗维持治疗的无进展生存期（PFS）获益。

目的

高级别卵巢癌（HGOC）患者中进行的一线PAOLA-1/ENGOT-ov25研究证实，贝伐珠单抗维持治疗中加入奥拉帕利可显著带来PFS获益，特别是同源重组修复缺陷（HRD）阳性患者，而不论BRCA突变状态。HRR基因可导致HRD状态。当前研究探索了PAOLA-1研究中BRCA突变以外的HRR基因作为预测生物标志物的作用。

方法

探索性分析携带非BRCA HRR突变患者的PFS。使用不同的HRR相关基因panel进行分析，包括预设的13个基因panel，扩大的18个基因panel，以及中位Myriad基因组不稳定评分最高的5个基因BLM、BRIP1、PALB2、RAD51C和RAD51D panel。

结果

使用不同的基因panel仅能检测到小部分HRR突变患者（表1）。PAOLA-1人群分为HRD阳性和HRD阴性/未知两组（图1）。基因组不稳定评分的HRD和非BRCA HRR突变不可互换（图2）。少于半数非BRCA HRR基因突变的中位基因组不稳定评分≥42分。

表1. 不同基因panel检测的非BRCA HRR突变发生率

图1. HRD阳性和HRD阴性/未知患者

图2. HRD和HRR突变不可互换

不论用何种基因panel检测，非BRCA HRR突变不能预测PFS（图3）。而即便在小样本量的非BRCA突变HRR突变人群中，基因组不稳定检测出的HRD似乎也可以预测奥拉帕利+贝伐珠单抗维持治疗的PFS获益（图4）。

图3. 各基因panel检测HRR突变和PFS的相关性

图4. 非BRCA HRR突变患者中HRD状态和PFS的相关性

结论

尽管受到小样本量的限制，研究发现不论使用何种基因panel，和HRD（基因组不稳定性）不同，非BRCA HRR突变不能预测奥拉帕利+贝伐珠单抗对比安慰剂+贝伐珠单抗维持治疗的PFS获益。和除外BRCA突变的基因组不稳定（19%）不同，仅有小部分新诊断的HGOC患者中可检测到非BRCA HRR突变（3.7%~9.8%）。除了BRCA突变外，非BRCA HRR突变和HRD（基因组不稳定性）不可互换，在卵巢癌一线维持治疗中不能相互替代。

参考文献

Eric PL, Jessica B, Alan B, et al. Homologous recombination repair mutation gene panels (excluding BRCA) are not predictive of maintenance olaparib plus bevacizumab efficacy in the first-line PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial [EB/OL]. 2021 SGO, abs 10543.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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