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【SGO 2021】来自MD Anderson的LBA：恩扎卢胺与卡铂和紫杉醇联合治疗子宫内膜样腺癌前景初现

2021年03月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，2021年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会于3月19~25日以线上会议的形式召开。3月22日，Scientific Plenary V: Late Breaking Abstracts专场公布了ENPAC研究的初期结果，该研究旨在评估恩扎卢胺与卡铂和紫杉醇联合治疗晚期或复发性子宫内膜样腺癌的疗效与安全性，由MD Anderson癌症中心的Shannon N. Westin教授口头汇报。

研究目的

多柔比星联合顺铂是目前高危子宫内膜癌的标准化疗方案，基于疗效和耐受性考虑，紫杉醇联合铂类方案可作为多柔比星和顺铂方案的替代选择。然而，子宫内膜癌之间存在异质性，约90%的子宫内膜样腺癌（EEC）过表达雄激素受体（AR），雄激素可通过多种途径影响子宫内膜癌的发生与发展，因此，本研究旨在探究雄激素受体信号抑制剂——恩扎卢胺——联合紫杉醇及卡铂在晚期或复发性子宫内膜样腺癌的疗效及安全性。

研究方法

研究的主要目的包括：1）确定恩扎卢胺、卡铂和紫杉醇联合用药的临床活性（客观肿瘤反应、至少6个月无进展生存的患者比例）；2）在恩扎卢胺治疗前和治疗后配对的肿瘤活检标本中检测AR和AR反应基因的蛋白和磷酸化蛋白表达量；3）确定每日恩扎卢胺与卡铂和紫杉醇联合使用的安全性和可行性。次要研究目的包括：1）确定中位反应持续时间；2）估算无进展生存（PFS）和总生存（OS）；3）评估恩扎卢胺和紫杉醇之间药代动力学的相互作用。除此之外，还有一些探索性研究目的，包括探究分子特征与临床终点的关联性，并根据确定恩扎卢胺治疗后激活的通路，寻找与恩扎卢胺具有潜在协同作用的药物。

研究的入组标准包括：1）Ⅲ/Ⅳ期或复发性ECC；2）不对AR表达量做具体要求；3）具有可测量并可取活检的病灶；4）ECOG 0或1分；及5）骨髓、肾脏和肝功能良好。排除标准包括：非子宫内膜样组织类型、接受过除用于放射增敏的顺铂以外的其他化疗、可通过放疗或手术治疗的孤立复发灶及全身系统性疾病等。

研究方案具体为每3周静脉注射卡铂（AUC=5）联合紫杉醇（175 mg/m²），每日口服恩扎卢胺（160 mg），每3周期进行影像学评估，如果未进展，则继续治疗（但不超过6~9个周期），详细方案见图1。本研究已在临床研究网站注册，注册编号为NCT02684227。

图1. ENPAC研究方案示意图

研究结果

本研究共入组了49例患者，可评估的患者为35例，中位接受9个周期恩扎卢胺的治疗，共有9例患者达到肿瘤完全退缩（26%），16例患者的肿瘤部分缓解（45%），总的客观有效率为71%（95% CI 54%~85%），6个月无进展的比例为83%（95% CI 66%~92%）（表1）。

表1. ENPAC研究治疗反应评估

总体人群（n=49）的中位PFS为11.47个月（95% CI 9.86~17.94个月；图2）。疗效可评估人群（n=35）的中位PFS为14.42个月（95% CI 11.2~25.5个月；图3）。

图2. 总体人群的PFS

图3. 疗效可评估人群的PFS

就恩扎卢胺的安全性而言，8例（16.3%）患者未能完成恩扎卢胺的治疗，主要原因包括：3例患者在2~3周内疾病迅速进展，2例患者出现了与治疗无关的死亡，2例患者撤回知情同意，另有1例患者因出现与治疗无关的心脑血管事件而终止。恩扎卢胺的不良反应情况见表2。

表2. 恩扎卢胺的毒性谱

研究结论

ENPAC研究表明，恩扎卢胺联合紫杉醇和卡铂用于未接受化疗的晚期或复发性子宫内膜样腺癌患者疗效颇有前景，并且该方案安全性好可耐受。有关雄激素抑制剂治疗反应和耐药预测因素的进一步分析正在进行中。

参考文献

Westin SN, Fellman B, Yuan Y, et al. ENPAC: Phase II Study with Safety Lead-In of Enzalutamide in Combination with Carboplatin and Paclitaxel in Advanced/Recurrent Endometrioid Endometrial Cancer [EB/OL]. 2021 SGO, LBA 11584.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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