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【SGO 2021】初步结果:AXL诱饵蛋白AVB-500在铂类耐药卵巢癌患者中的安全性和临床活性良好

2021年03月21日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

受新冠疫情影响,2021年美国妇科肿瘤学会(SGO)年会于3月19日~25日以线上会议的形式召开。3月19日,题为“妇科肿瘤的创新和进展”(Innovation and Progress in Gynecologic Oncology)的Scientific Plenary Ⅰ专场上公布了AXL诱饵蛋白AVB-500联合化疗药物在铂类耐药的卵巢癌患者中进行的1B期研究结果,初步显示出AVB-500的安全性和疗效。这一研究结果由Katherine Fuh教授在Oral Presentation环节进行汇报。

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研究目的

受体酪氨酸激酶AXL可导致获得性耐药,AXL高表达与化疗耐药及不良预后相关。AVB-500是一个AXL诱饵蛋白,可以选择性抑制GAS6/AXL信号通路。该ⅠB期研究探索了AVB-500在铂类耐药卵巢癌患者中的安全性和初步临床活性。

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图1. 受体酪氨酸激酶AXL导致获得性耐药信号通路

研究方法

接受过1~3线治疗的铂类耐药卵巢癌患者分别接受AVB-500的10 mg/kg、15 mg/kg、20 mg/kg剂量组联合紫杉醇(PAC)或脂质体多柔比星(PLD)治疗,确定推荐2期剂量(RP2D)、安全性和临床活性。

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图2. 研究设计

研究结果

AVB-500+PAC组(n=23)和AVB-500+PLD组(n=30)中,至少发生1件TEAE的患者比例分别是78.3%和63.3%,≥3级TEAE发生率分别是17.4%和6.7%,严重TEAE发生率分别是4.3%和3.3%,没有因TEAE停药或死亡的事件发生,没有剂量限制性毒性发生。最常见的治疗期间不良事件(TEAE)是乏力、输注反应、贫血和恶心(表1)。

表1. TEAE总结

图片3.pngAVB-500联合PAC的临床活性似乎高于联合PLD。在AVB-500 10mg/kg和15mg/kg剂量组中,两个方案的完全缓解(CR)率分别是10.5%(2/19)和0%,客观反应率(ORR)分别是36.8%(7/19)和16.0%(4/25)(表2)。两方案的中位无进展生存期(PFS)都是3.6个月,中位总生存(OS)分别是14.1个月和12.6个月。

表2. 两队列的ORR

图片4.pngAVB-500的临床活性和最小有效浓度(MEC)之上水平相关,紫杉醇队列中临床活性和之前贝伐珠单抗的暴露相关,未经过和经过贝伐珠单抗治疗患者的ORR分别是66.7%和10.0%。基线血浆可溶性AXL/GAS6和临床反应相关,A/G比例高于0.773和达到RECIST反应显著相关。

研究结论

AVB-500是一种新型高亲和力的AXL诱饵蛋白,可结合GAS6并抑制GAS6/AXL信号通路。药物耐受性良好,没有患者因不良事件停药。AVB-500+紫杉醇获益明显,整个队列ORR达到37%。血浆可溶性AXL/GAS6可能可预测最佳反应患者。铂类耐药卵巢癌患者中进行的3期试验正在招募中(GOG 3059/ENGOT OV66)。 

参考文献

Katherine CF, Michael AB, Rober LC, et al. Phase 1B Study of GAS6/AXL Inhibitor (AVB-500) in Recurrent, Platinum-resistant Ovarian Carcinoma. 2021 SGO, abs 11313.

责任编辑:肿瘤资讯-Yoly
排版编辑:肿瘤资讯-Yoly

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