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【SGO 2021】首个Oral——ARIEL4研究：Rucaparib VS标准化疗，可显著改善BRCA突变晚期复发性卵巢癌PFS

2021年03月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，2021年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会于3月19日~25日以线上会议的形式召开。3月19日，题为妇科肿瘤的创新和进展（Innovation and Progress in Gynecologic Oncology）的Scientific Plenary Ⅰ专场上，随机Ⅲ期ARIEL4研究结果公布，研究对比了PARP抑制剂Rucaparib和标准化疗用于复发性卵巢癌的疗效和安全性。

这一研究结果由R. Kristeleit教授进行口头报告。此外，值得一提的是，这是本届SGO的首个Oral 汇报研究。

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研究目的

PARP抑制剂Rucaparib已经获批单药用于接受过≥2线包括铂类为基础化疗的BRCA突变复发性卵巢癌的治疗，获批是基于一项Ⅰ/Ⅱ期研究数据。ARIEL4是一项Ⅲ期验证性研究，旨在评估Rucaparib对比标准化疗用于BRCA突变复发性OC的疗效和安全性。

研究方法

入组标准为复发性高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，接受过≥2线化疗，包括≥1线铂类为基础的化疗，携带致病性胚系或体细胞BRCA突变，未接受过PARP抑制剂或紫杉醇单药治疗。患者2：1随机接受Rucaparib 600 mg Bid（n=233）或标准化疗（n=116）治疗，其中铂类耐药或部分敏感的患者接受紫杉醇化疗，铂类敏感的患者接受顺铂单药或双药化疗。患者基线特征及既往治疗情况见表1、2。

意向治疗（ITT）人群包括所有随机患者，疗效分析人群包括携带BRCA回复突变以外的致病性BRCA突变患者。主要终点为ITT人群和疗效人群的研究者评估无进展生存期（PFS）。

表1. ITT人群基线特征

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表2. ITT人群既往抗肿瘤治疗情况、铂类化疗药情况、疾病负担

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研究结果

数据截至2020年9月30日，疗效人群中两组的中位研究者评估PFS分别是7.4个月 vs 5.7个月（HR=0.64，P=0.001）（图1）。ITT人群中两组的中位研究者评估PFS分别是7.4个月 vs 5.7个月（HR=0.67，P=0.002）（图2）。BRCA回复突变患者中，两组的研究者评估PFS分别是2.9个月 vs 5.5个月（HR=2.77）。

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图1. 疗效人群的PFS

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图2. ITT人群的PFS

疗效人群中，两组的客观反应率（ORR）分别是40.3% vs 32.3%（P=0.13），中位反应持续时间（DoR）分别是9.4个月 vs 7.2个月（HR=0.59）（图3）。

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图3. 疗效人群的ORR和DoR

最常见的治疗出现不良事件（TEAEs）为贫血，恶心，乏力，转氨酶升高，呕吐，腹痛，血小板减少，中性粒细胞减少，腹泻和脱发。两组的中位治疗持续时间分别是7.3个月和3.6个月，两组分别有8.2%和12.4%的患者因TEAE停药。Rucaparib组有4例患者发生骨髓异常增生综合征/急性髓系白血病，而化疗组无此不良事件发生。

研究结论

ARIEL4研究证实和标准化疗相比，Rucaparib可显著改善携带BRCA突变的晚期复发性卵巢癌患者的PFS，安全性和既往报道一致，OS数据还不成熟。值得一提的是，这是第一项证实BRCA回复突变可预测Rucaparib耐药的前瞻性随机研究。

参考文献

Rebecca K, Alla L, Alexander F, et al. Rucaparib vs Chemotherapy in Patients With Advanced, Relapsed Ovarian Cancer and a Deleterious BRCA Mutation: Efficacy and Safety From ARIEL4, a Randomized Phase 3 Study. 2021 SGO, abs 11479.

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-Yoly

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